Collection nationale des tumeurs du foie (carcinome hépatocellulaire, carcinome cholangiocellulaire, tumeurs bénignes du foie). Mise en oeuvre de procédures d'assurance qualité d'un centre de ressources biologiques. – CRB-tumeurs du foie

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer dans le monde; son incidence augmente rapidement depuis 20 ans pour atteindre une mortalité ajustée à l'âge de 4.7/100 000 personnes. La plupart des maladies chroniques du foie d'origine génétique, nutritionnelle (alcool, NASH), virale (VHB, VHC) peuvent évoluer vers une cirrhose à partir de laquelle surviennent la plupart des CHC. Lorsque la détection du CHC est précoce, la transplantation hépatique est aujourd'hui proposée. De nouveaux biomarqueurs du CHC sont donc recherchés pour : améliorer la prise en charge des patients (diagnostic, pronostic) ; faciliter la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques et le suivi des études cliniques ; et développer des traitements personnalisés. L'accès à des fragments des parties tumorales et non-tumorales de CHC dont l'assurance-qualité des échantillons et des annotations associées est garantie est donc devenu un enjeu majeur pour étudier les altérations génétiques et génomiques et identifier des biomarqueurs robustes.
Un groupe multidisciplinaire (hépatologues, chirurgiens, radiologues, pathologistes, épidémiologistes, biologistes moléculaires) s'est constitué en 2001 dans le but de coordonner les recherches sur des échantillons de CHC et de faciliter les échanges de matériel biologique et d'informations associées. Le réseau, reconnu initialement par le Ministère de la Recherche, l'Inserm et la DHOS a mis en place : des procédures standardisées pour la collecte et la conservation d'échantillons, le recueil d'annotations cliniques et anatomopathologiques détaillées ; une base de données centralisée et sécurisée ; un conseil scientifique qui gère la collection nationale et sélectionne les projets scientifiques.
La demande porte sur l'amélioration des procédures d'assurance-qualité et de traçabilité des échantillons et de leurs produits dérivés, en particulier : la contribution à la création d'un référentiel national, à visée internationale ; la standardisation des données cliniques, biologiques et pathologiques pour les CHC et les autres tumeurs du foie ; la valorisation des résultats obtenus dans le cadre du réseau ; l'inter-opérabilité des base de données entre les centres ; l'intégration du réseau dans le programme national Inserm Gastroentérologie-Hépatologie ; le développement des collaborations internationales, académiques et industrielles ; la création d'un réseau virtuel européen pour la collecte des tumeurs hépatiques, dans le cadre du 7ème PCRDT.
Le management du réseau qui réunit 9 centres de collecte et 13 équipes de recherche est confié à un comité exécutif qui mettra en place 5 groupes de travail chargés de : l'assurance-qualité, les études cliniques, l'anatomopathologie, l'épidémiologie, la recherche. Le comité exécutif est en charge de la conformité aux règlements en vigueur : information et consentement des patients, collecte et stockage, valorisation, CNIL, transport et autorisation d'exportation.
La collecte prospective a débuté en Octobre 2002 sur 9 sites : Bordeaux, Toulouse, Rennes, Grenoble, Beaujon, H Mondor, Béclère, P Brousse. En Mars 2006, les données pour 685 tumeurs de 595 patients ont été enregistrées sur site Internet. Les fragments (tumeur et foie adjacent) sont congelés, et conservés en aliquotes (5x5mm). Les échantillons sont stockés à -80°C dans les tumorothèques locales agrées par la DHOS.
Le projet vise à 1) élargir la structure aux autres tumeurs du foie, 2) assurer la traçabilité des échantillons et des annotations, 3) répondre aux exigences de qualité, 4) s'assurer de l'application des réglementations, 5) garantir que le flux entrant répond aux exigences d'assurance-qualité du référentiel national, 6) valider l'entrée de nouveaux centres, en particulier des centres européens. Cinq points seront prioritaires : collecte des échantillons, conser