– DKR

En dépit des avancées considérables de la synthèse asymétrique, la résolution de racémates est la méthodologie la plus répandue en synthèse industrielle pour l'obtention de dérivés optiquement purs. Le principal inconvénient d'une résolution, par rapport à une synthèse énantiosélective, est le rendement théorique maximum de 50%. Donc, la racémisation de l'isomère non désiré est cruciale pour avoir un procédé viable d'un point de vue économique et environnemental. Partant de cette constatation, toute méthodologie permettant la racémisation ou l'obtention d'un produit optiquement pur, avec de bons rendements, possède un intérêt indéniable. Nous proposons d'utiliser une réaction radicalaire pour effectuer la racémisation d'amines chirales possédant un centre asymétrique en a de l'atome d'azote. La racémisation sera le résultat d'un arrachement réversible d'atome d'hydrogène par les radicaux thiyle. Cette approche radicalaire est une alternative attrayante, par rapport aux méthodes classiques (base forte, oxydo-réduction) puisque les conditions de mise en œuvre sont généralement douces, tout en ayant une chimiosélectivité élevée, ce qui permet d'avoir une plus grande tolérance vis-à-vis d'autres fonctions portées par l'amine. Lors d'une seconde phase, nous voulons associer cette réaction de racémisation à un dédoublement enzymatique dans le but d'obtenir des amines optiquement pures. Cette association conduirait à une résolution cinétique dynamique d'un nouveau genre puisqu'elle combine une réaction radicalaire et une transformation enzymatique. A ce jour, l'obtention d'amines optiquement pures par résolution cinétique dynamique est extrêmement rare puisque seulement deux exemples ont été rapportés dans la littérature. Les objectifs recherchés et les résultats attendus au cours de cette étude seront : - Etudier en détail le mécanisme d'arrachement réversible d'un atome d'hydrogène en a d'un atome d'azote par un radical thiyle (détermination des constantes de vitesse de formation et de réduction du radical a-aminoalkyle). - Mise au point d'une méthode générale de racémisation des amines primaires, secondaires et tertiaires dans des conditions douces et économiquement viables. - Développement d'un nouveau type de résolutions cinétiques dynamiques associant une réaction radicalaire et une réaction enzymatique. - Une nouvelle méthode d'obtention d'amines chirales - Une méthode permettant d'effectuer l'inversion de configuration d'un carbone asymétrique en a de l'atome d'azote d'une amine primaire ou secondaire.