Agents de contraste ultrasonore vecteurs de médicaments activables à distance – ACUVA

Les techniques ultrasonores constituent une méthode diagnostique simple et peu coûteuse. Cependant, les différents tissus à discriminer présentent des différences d'échogénicité souvent indiscernables. D'autre part, les fréquences Doppler utilisées en pratique clinique ne permettent pas d'établir une cartographie vasculaire des vaisseaux ayant un faible diamètre - L'apparition des Agents de Contraste Ultrasonore, microbulles de gaz injectables par voie intraveineuse, permet aujourd'hui d'étudier qualitativement le réseau capillaire d'un organe ou d'une tumeur. - Le développement actuel d'une imagerie de contraste ultrasonore quantitative, capable d'identifier un tissu spécifique, permet d'envisager une thérapie moléculaire locale induite par ultrasons que nous proposons de mettre en ?uvre chez le petit animal. - Dans ce dessein, nous réaliserons de nouveaux Agents de Contraste Ultrasonore, (ACU) plus stables capables d'encapsuler un principe actif dont la libération, au niveau de l'organe ciblé, sera activée par une onde ultrasonore. Le ciblage pourra donc être réalisé en absence d'une ancre moléculaire spécifique. - Dans le cadre de ce projet nous proposons de - · Réaliser des ACU stables dans le temps et pouvant enfermer un principe actif - · Caractériser leurs propriétés acoustico-mécaniques - · Induire la libération ciblée du principe actif à l'aide des ultrasons in vitro et chez la souris. - Ces nouveaux ACU seront composés d'une coque polymérique encapsulant un coeur fluide perfluoré. La présence de la coque de polymère biodégradable favorisera la stabilité des ACU, tandis que le c?ur perfluoré assurera leur échogénicité. - La caractérisation des propriétés acoustico-mécaniques des microparticules permettra d'optimiser leur réponse acoustique et d'évaluer quantitativement la vascularisation tumorale. - Nous encapsulerons un principe actif dans nos ACU afin de les utiliser comme vecteurs à ciblage passif. Une fois ces vecteurs injectés, nous suivrons en échographie leur cheminement jusqu'au tissu ciblé. Là, les microparticules seront détruites par une onde acoustique. - Chez la souris, nous caractériserons la cinétique de libération du principe actif que nous la corrélerons à l'efficacité de la chimiothérapie locale sur un modèle de tumeur implantée. - - Outre la chimiothérapie cancéreuse locale, ces microparticules hybrides, remplissant la double fonction d'agent de contraste ultrasonore et d'agent thérapeutique, pourraient se révéler utiles pour d'autres applications cliniques comme par exemple les traitements des thromboses vasculaires et les thérapies anti-angiogéniques. -