Explorer l'interface neurovasculaire des nerfs périphériques dans l'homéostasie, la pathologie et la réparation – MINerVA

Le vaste réseau de nerfs périphériques se développe simultanément et en contact étroit avec le
système vasculaire. Cette relation spatiale et fonctionnelle persiste à l'âge adulte, formant une
interface neurovasculaire (NV) qui protège le tissu nerveux vulnérable par le biais d'une barrière
hémato-nerveuse (BNB), semblable à la barrière hémato-encéphalique (BBB). Malgré son rôle
essentiel dans la santé du système nerveux périphérique (SNP), notre compréhension de l'interface
NV est limitée, ce qui a un impact sur la conception de thérapies pour les troubles du SNP liés à un
dysfonctionnement vasculaire. Notre proposition interdisciplinaire vise à définir les caractéristiques
moléculaires, cellulaires et fonctionnelles de l'interface NV des nerfs périphériques. Nous cherchons
à comprendre ses réponses aux perturbations telles que les blessures ou les neuropathies et à
développer des outils nanotechnologiques pour cibler la BNB. La niche vasculaire nerveuse sera
cartographiée à l'aide d'approches transcriptomiques et protéomiques avancées. Sous un angle
original, nous explorerons l'impact de la mécanobiologie sur l'homéostasie du BNB et la réponse
vasculaire aux lésions en concevant des essais de criblage et des modèles de souris pour découvrir
les systèmes de mécanotransduction opérant dans l'endothélium nerveux. En utilisant la technologie
agnostique de phage display peptidique in vivo, nous développerons des sondes ciblant le SNP et
identifiant les "codes ZIP'' moléculaires sur la vascularisation nerveuse afin d'accéder à la BNB et aux
cellules périvasculaires. Ces nanodispositifs serviront d'outils de découverte hautement sélectifs
appliqués à des modèles précliniques de la maladie du motoneurone/ALS et de la neuropathie
périphérique induite par la chimiothérapie, où nous avons identifié l'altération des NV comme un
événement pathogène précoce. Notre projet transformera la compréhension actuelle de l'interface
NV, largement dérivée des études sur les barrières du SNC. Nous prévoyons de démasquer une
logique distincte de régulation de la barrière hémato-tissulaire et d'appliquer ces règles pour cibler le
dysfonctionnement de la BNB, ouvrant ainsi la voie à la clinique.