Therapie genique non invasive de la maladie de Parkinson: Optimisation de la délivrance des vecteurs AAV par injection intraveineuse combinée à l'ouverture de la barriere hematoencephalique par ultrasons focalisés. – FAB

La thérapie génique est une stratégie efficace pour traiter des maladies monogéniques rares mais aussi des maladies neurodégénératives complexes. La délivrance des gènes thérapeutiques au système nerveux central (SNC) repose principalement sur l’administration de vecteur adeno associés (AAV) qui sont capables de transduirent efficacement et de manière stable les neurones après une administration intraparenchymale.
Cependant, cette méthode qui reste invasive limite sans utilisation à plus large échelle dans des pathologies fréquentes.
L’objectif de notre projet est d’améliorer la procédure de d’administration de thérapie génique à un large nombre de patients via une approche innovante non invasive. Nous allons démontrer chez le primate non-humain (NHP) que l’ouverture transitoire de la barrière hématoencéphalique (BHE) à l’aide d’ultrasons focalisés (FUS) ciblant une région précise du cerveau et combinée à l’administration intraveineuse d’un vecteur AAV permet une transduction efficace des régions cérébrales d’intérêt. Ce programme établira les bases d’une approche de thérapie génique pour la maladie de Parkinson (PD). Nos objectifs sont 1/ de réaliser la preuve de concept que le vecteur codant pour notre transgène d’intérêt (validé dans un modèle murin) couplé à l’ouverture de la BHE par FUS est capable de passer transduire efficacement la substance noire ; 2/ d’évaluer l’effet thérapeutique de notre approche dans un modèle de primate non humain de la maladie de Parkinson (a-synuclein mutée).