Mécanismes biophysiques et conséquences fonctionnelles de la condensation de TopBP1 – BioTop

La signalisation du stress réplicatif par la kinase ATR permet aux cellules de surmonter les obstacles à la réplication de l’ADN. Elle assure la survie des organismes. TopBP1 est l'activateur de ATR. Nous avons découvert que TopBP1 active ATR en formant des condensats biomoléculaires de stœchiométrie non définie. TopBP1 est capable de s'auto-assembler, créant ainsi des compartiments qui organisent et amplifient la réponse cellulaire au stress réplicatif. Nous utiliserons une approche multidisciplinaire pour quantifier la formation des condensats TopBP1 et les signaux produits, pour déterminer les paramètres biophysiques en jeu, pour déterminer comment la nucléation de ces structures est régulée, et pour modéliser l'auto-organisation de TopBP1 en condensats. L’exploration de la réponse au stress génotoxique et son organisation au niveau supra-moléculaire nous offre une belle opportunité de révéler un chaînon manquant entre la biochimie des protéines et la physiologie cellulaire.