ACCelerating Research for Early Development of Innovative Antibodies

Au cours des deux dernières décennies, les anticorps ont définitivement démontré leurs avantages cliniques et occupent désormais une grande partie du marché des médicaments. Malheureusement, peu d'anticorps ont été développés en France et seuls quatre y sont produits. Les coûts des anticorps restent élevés en raison des coûts de développement et de production mais aussi en raison du taux d'attrition entre les différentes phases de développement. De nombreux anticorps issus de criblage d'activité ne peuvent pas devenir des médicaments, en raison de leur faible capacité de production, de leur faible stabilité, de leur forte immunogénicité ou de leur propension à s'agréger. De nouveaux formats d'anticorps sont apparus récemment et semblent être des molécules thérapeutiques très prometteuses. En outre, l'administration d'anticorps par les voies respiratoires a été peu étudiée, bien qu'elle puisse être un moyen efficace pour le traitement des maladies respiratoires ou du cerveau. Le consortium ACCREDIA a pour ambition i) d'améliorer la sélection d'anticorps innovants en maîtrisant leur développabilité dès les premières phases de développement, la développabilité étant l'ensemble des propriétés qui font qu'un anticorps innovant peut devenir un médicament ii) d'optimiser la bioproduction des nouveaux formats d'anticorps (ADCs, multi-spécifiques, anticorps à chaîne unique et affitine) en comparant les choix possibles pour leur activité in vitro et in vivo et leur facilité de production (expression, purification, stockage) et iii) proposer des solutions industrialisables pour des formats d'anticorps innovants adaptés à l'inhalation. La stratégie repose principalement sur l'utilisation d'approches à haut débit d'ingénierie des anticorps, de bioinformatique, d'ingénierie chimique, de radiomarquage et d'investigations de la biodistribution pour révéler les paramètres généraux de la séquence contribuant à la développabilité et l’activité des anticorps. Au-delà du développement de méthodologies innovantes et de nouveaux anticorps, ACCREDIA structure un réseau de laboratoires académiques dans le domaine de la conception et de la bioproduction d'anticorps qui devrait renforcer les partenariats avec l'industrie et les start-ups dans un futur proche.