Thérapies Anti-Cancer par Traitement Innovant Local – TACTIL

Ce programme de recherche implique l’équipe "Immunité et Cancer" de l’Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM, INSERM U1194) et l’entreprise MedinCell. Il vise à mettre en commun les compétences spécifiques de chacune des structures et leur complémentarité pour répondre à un des enjeux majeurs de santé publique en cancérologie : augmenter de manière durable le taux de réponse aux thérapies visant les tumeurs solides. L’équipe "Immunité et cancer" dispose d’une expertise dans l’étude du microenvironnement immunitaire tumoral avec un focus particulier sur les mécanismes immunosuppresseurs comme fondement de la résistance aux thérapies anticancéreuses actuelles, et dans la preuve de concept de nouvelles cibles/stratégies thérapeutiques à partir de modèles précliniques murins. Une des stratégies d’avenir en cancérologie concerne la délivrance in situ de molécules ayant déjà montré leur efficacité thérapeutique mais très mal tolérées lorsque ces molécules sont administrées par voie systémique. La société MedinCell est spécialisée dans la mise au point d’injectables à libération contrôlée via sa technologie BEPO® qui permet notamment une délivrance locale et prolongée de molécules thérapeutiques au site d’injection. Une première collaboration a déjà démontré, dans des modèles murins de mélanome, que l’administration péri-tumorale, via la technologie BEPO®, de molécules utilisées en clinique permet d’augmenter leur efficacité en combinaison avec des molécules immunomodulatrices sans aucune toxicité. Notre Laboratoire Commun (LabCom) a pour objectif de mettre en évidence l’efficacité d’une délivrance locale d’agents anti-cancéreux permettant de stimuler la réponse immunitaire antitumorale dans les tumeurs solides, de sensibiliser ces tumeurs aux immunothérapies et d’obtenir ainsi des réponses durables en augmentant la survie globale sans progression. Pour y parvenir, notre programme se décline en trois axes majeurs. Dans l’axe 1, nous mettrons en évidence dans le mélanome et d’autres modèles de tumeurs solides primaires les mécanismes impliqués dans les effets protecteurs, et validerons que l’administration péri- ou intra-tumorale de molécules immunomodulatrices apporte un bénéfice sur le remodelage du microenvironnement immunitaire de la tumeur, avec pour objectif d’atteindre les premières études précliniques règlementaires. Dans l’axe 2, nous étendrons le principe d’une administration locale reposant sur la technologie BEPO® à la carcinose péritonéale, tumeurs secondaires localisées dans le péritoine, issues de tumeurs primaires de cancer de l’ovaire, du colon ou du pancréas, et particulièrement résistantes aux thérapies actuelles. Enfin dans l’axe 3 nous ferons la preuve de concept que la délivrance locale peut s’étendre à des protocoles de thérapies adjuvantes en association avec des chimio- ou immunothérapies. Chacun de ces axes, à l’interface entre la chimie et la biologie, est centré sur l’étude d’approches thérapeutiques combinées utilisant des molécules connues, commercialisées ou en développement clinique, dans des situations précliniques différentes. Les objectifs principaux en termes d’innovation et de valorisation seront de montrer l’efficacité thérapeutique de ces nouvelles formulations dans le cancer, de démontrer leur bénéfice pour le confort de vie du patient en diminuant les effets secondaires souvent sévères tout en augmentant la réponse antitumorale et la survie globale. Plusieurs brevets seront déposés avec en point de mire l’initiation d’un essai clinique pour l’axe 1 qui sera vraisemblablement le plus avancé. Ce programme repose sur des bases solides déjà établies entre l’organisme de recherche et l’entreprise avec une envie conjointe d’atteindre les objectifs fixés.