Améliorer la surveillance des parasites du paludisme résistants à l'artémisinine en caractérisant leur évolution génomique – ISAR

Le contrôle et l'élimination du paludisme sont menacés, en particulier en Afrique où surviennent 90 % des décès, par les multiples émergences et la propagation de la résistance du parasite Plasmodium falciparum aux artémisinines (ART), utilisées en traitement de première intention. On estime que d'ici 2040, tous les pays africains touchés par le paludisme seront confrontés à la résistance aux ART, ce qui entraînera une augmentation de l'incidence de plusieurs millions de cas. Le renforcement de la surveillance moléculaire est ainsi un pilier de la stratégie de l'OMS pour répondre à cette menace. Des mutations spécifiques du gène pfk13, identifié comme le marqueur moléculaire principal de la résistance aux ART, sont largement utilisées pour la surveillance sur le terrain. Cependant, plusieurs cas de résistance clinique aux ART en absence de mutation du gène pfk13 ont été signalés. Bien que des mutations des gènes pfcoronin, pfap2µ et pfubp1 aient été également associées à la résistance aux ART in vitro, elles n’ont pas été retrouvées sur le terrain. La compréhension actuelle de cette résistance est donc incomplète. Dans un travail précédent, nous avons sélectionné in vitro onze lignées parasitaires hautement résistantes à l'ART mais une seule portait une mutation pfk13 associée à la résistance aux ART. Nos résultats soulignent la facilité avec laquelle les parasites résistants aux ART non mutés pfk13 peuvent être sélectionnés par pression médicamenteuse mais également le risque que la propagation de la résistance aux ART passe sous les radars épidémiologiques basés exclusivement sur la détection du gène pfk13. Le projet ISAR vise à identifier et comprendre les déterminants génétiques de la résistance aux ART, ainsi que leur rôle dans l'acquisition de la résistance aux ART afin d'améliorer les protocoles et les politiques de surveillance moléculaire de la résistance aux ART sur le terrain.