Zinc et calcification vasculaire. – ZIRCON

Les calcifications vasculaires (CV) dues à l’accumulation anormale des cristaux d’hydroxyapatite dans les artères sont des indicateurs de risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité. Les CV sont associées au vieillissement, au diabète, à la maladie rénale chronique, mais aussi à des maladies rares telles que le PXE (Pseudoxanthome élastique). La physiopathologie de la CV n’est pas clairement élucidée et aucune stratégie thérapeutique n’est efficace pour réduire les CV. Le développement de la CV est un processus cellulaire complexe et dépend de l’équilibre entre des facteurs pro- et anti-calcifiants. Récemment, des niveaux circulants réduits de pyrophosphate (PPi, l’inhibiteur physiologique des cristaux d’hydroxyapatite) ont été proposés comme un mécanisme physiopathologique commun dans certaines maladies acquises et génétiques présentant des CV. Par ailleurs, le zinc a récemment été identifié comme un régulateur efficace de la CV, mais les mécanismes associés à cette régulation sont mal compris. Au vu des données préliminaires encourageantes, nous émettons l’hypothèse que le zinc affecte l’homéostasie du PPi et, par cette voie, prévient la calcification ectopique.
Les objectifs sont (i) d’élucider l’effet du zinc sur le PPi extracellulaire et sur le processus de calcification dans des modèles cellulaires de PXE, (ii) d’étudier la carence en zinc et les bénéfices thérapeutiques potentiels de la supplémentation en zinc sur l’homéostasie du PPi et la calcification ectopique dans un modèle murin de PXE, (iii) d’étudier le lien entre le zinc et le PPi circulants, et la CV chez les patients PXE, et de promouvoir une étude de pharmacocinétique explorant l’effet de l’administration orale de zinc sur l’homéostasie du PPi chez ces patients.
Ce projet améliorera notre compréhension des mécanismes physiopathologiques de la CV et ouvrira de nouvelles stratégies dans le traitement du PXE, comme restaurer les niveaux physiologiques de PPi par une supplémentation en zinc.