Omique comparative inter-espèces : à la découverte de nouveaux gènes associés aux cils et flagelles – FLACIL

Le projet FLACIL vise à élucider les mécanismes génétiques et fonctionnels des anomalies des cils mobiles et des flagelles, en se concentrant sur les anomalies morphologiques multiples des flagelles spermatiques (AMMF) et la dyskinésie ciliaire primitive (DCP). Ces pathologies résultent de mutations dans des gènes impliqués dans la biogenèse et la fonction de ces organites, qui partagent une structure axonémale conservée. Suite au séquençage de l'exome entier (WES) d'une large cohorte de patients AMMF, trois des cinq partenaires actuels ont identifié plus de 50 gènes candidats AMMF.
FLACIL vise à découvrir de nouveaux gènes co-exprimés dans les cils mobiles et les flagelles spermatiques, afin de mieux comprendre la composante génétique commune entre l'AMMF et la DCP. Afin de faciliter l'identification de nouveaux gènes candidats, nous allons étendre notre cohorte à 500 patients et réaliser un séquençage du génome entier. Comme le diagnostic génétique de l'AMMF révèle souvent des liens avec la DCP, l'infertilité peut constituer un point d'entrée stratégique pour diagnostiquer la DCP chez les patients présentant des symptômes subtils ou modérés. FLACIL adopte une approche multidisciplinaire, intégrant des modèles tels que la souris, Trypanosoma brucei et des organoïdes bronchiques dérivés de cellules iPS humaines. Grâce à l'édition du génome, la bioinformatique et les modèles animaux et cellulaires, FLACIL vise à valider les gènes candidats et à explorer leur rôle dans la ciliogenèse et la flagellogenèse. Des analyses multi-omiques comparatives entre espèces seront utilisées pour identifier des voies moléculaires conservées. Enfin, en facilitant un diagnostic précoce et en contribuant à une médecine personnalisée, ce projet aspire à améliorer la prise en charge et la qualité de vie des patients touchés par ces pathologies complexes.