Hématolpoièse clonale et néphrite interstitielle rénale – Clon-In-Kid

Les néphrites interstitielles (NI) sont caractérisées par un infiltrat inflammatoire affectant l'interstitium et les tubules rénaux. Ces caractéristiques peu spécifiques ne permettent souvent pas d'identifier une étiologie particulière. Récemment, des cas de NI ont été décrits chez des patients atteints de myélodysplasie, maladie hématologique caractérisée par l'acquisition d'une hématopoïèse clonale (CH) de la lignée myéloïde. Cependant, cette CH acquise peut également survenir à l'état présymptomatique, en association avec le vieillissement. Outre le risque de transformation maligne, ces mutations ont été associées à des manifestations pro-inflammatoires, impliquant les cellules myéloides et l'immunité innée.
Hypothèse: Certaines NI pourraient être liées à une infiltration directe du rein par des cellules porteuses de CH. Objectif: Comprendre le rôle physiopathologique de la CH au cours des NI.
De façon préliminaires, nous avons identifié 38 patients avec NI et infiltrat à cellules myéloides, dont 84% avec un CH circulante. Chez 11/24 patients, des cellules clonales ont également été détectées dans l'échantillon de rein. Après revue histologique de biopsies rénales avec NI (138 cas avec ADN circulant disponible), nous rechercherons une CH dans le sang et le rein, et caractériserons la signature protéique (imagerie Hyperplex, Lunaphore), et les voies de signalisation (transciptomique spatiale, GeoMx, Nanostring) impliquées dans les Clon-IN chez l'homme. En outre, nous développerons des modèles murins de Clon-IN en exposant des souris avec CH à des lésions rénales. Nous comparerons les voies moléculaires impliquées dans les modèles murins et et chez les patients, pour proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces voies. Notre étude permettra de caractériser les Clon-IN, et de démontrer le lien direct entre clones circulants et infiltration rénale, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans ces pathologies.