Dynamique de la membrane et du cytosquelette de la poche flagellaire chez T. brucei – CytoPocket

Les interactions entre le cytosquelette et les membranes permettent à des parasites tels que Trypanosoma brucei de remodeler leurs protéines de surface, facilitant ainsi l’évasion du système immunitaire de l’hôte. Chez T.brucei, la poche flagellaire (FP) est le seul site pour l'endocytose et l'exocytose, régulant ainsi les protéines de surface, essentielles à la virulence du parasite. La formation et la fonction de la FP dépendent d'une structure cytosquelettique spécialisée, le collier de la poche flagellaire (FPC).
S'appuyant sur nos travaux précédents qui ont identifié la protéine BILBO1 comme un régulateur central de la biogenèse du FPC et de la FP, ce nouveau projet vise à explorer des domaines inexplorés de la fonction de la FP en étudiant l'assemblage macromoléculaire du FPC et ses interactions avec la membrane de la FP. Nos données préliminaires indiquent que des protéines membranaires non caractérisées localisent au niveau du FPC, indiquant une relation fonctionnelle étroite entre le FPC et la dynamique membranaire. Aussi, nous intégrerons des analyses fonctionnelles et des techniques d'imagerie avec des études structurales avancées. Une innovation majeure de ce projet est l’utilisation d’un système cellulaire minimal compatible avec la cryo-microscopie électronique à haute résolution permettant de résoudre la structure in situ de BILBO1, ses partenaires connus, ainsi que de nouvelles protéines membranaires, surmontant ainsi les défis traditionnels liés à la purification des protéines cytosquelettiques et membranaires.
Notre objectif est de découvrir les mécanismes fondamentaux de la FP et leur rôle dans l’évasion immunitaire de T. brucei.
Les résultats attendus fourniront une compréhension détaillée du FPC et de ses interactions membranaires, offrant de nouvelles perspectives sur l’évasion immunitaire et contribuant au domaine de la parasitologie et aux interactions cytosquelette-membrane.