Microscopie de localisation de molécules uniques basée sur un capteur événementiel – Eve-SMLM

L'objectif du projet est d'introduire des capteurs événementiels (EBS) dans le domaine de la microscopie à fluorescence et plus particulièrement de la microscopie à molécule unique (SMLM) et de ses applications. Les EBS représentent un développement prometteur dans la technologie de l'imagerie et ont le potentiel de devenir un véritable changement de paradigme dans la microscopie à fluorescence à molécule unique, car ils élargissent les informations qui peuvent être obtenues grâce à leur haute résolution temporelle et à leur capacité à capturer simultanément de larges gammes de dynamiques temporelles. Ces deux caractéristiques sont essentielles pour parvenir à une compréhension plus complète de la dynamique et de la fonction cellulaires, en particulier pour étudier les processus multi-échelles dans l'espace et le temps.

L'objectif principal de cette proposition est de mettre au point une approche universelle pour examiner l'organisation spatiale et la dynamique des protéines individuelles dans les cellules et leurs fonctions. Nous nous concentrerons sur l'étude de la dynamique de la Poly-ADP-ribose polymérase 1 (PARP1) au niveau des lésions de l'ADN, compte tenu de son importance clinique. Les inhibiteurs de PARP (PARPi) ont été les premiers médicaments approuvés contre le cancer qui ciblaient spécifiquement la réponse aux dommages de l'ADN dans les cancers du sein et de l'ovaire déficients en BRCA. Depuis lors, des efforts considérables ont été déployés pour comprendre les mécanismes à l'origine de la sensibilisation des tumeurs aux inhibiteurs de PARP et de l'extension de l'utilisation des PARPi au traitement de plusieurs autres types de cancer. La capture de l'ensemble de la dynamique des processus biologiques nécessite une technique de microscopie qui couvre de manière transparente ces vastes échelles. Les capteurs de vision basés sur les événements offrent une solution prometteuse à cet égard, car ils surmontent certaines des limites des caméras classiques.