Etude mécanistique de la neuroprotection induite par une nouvelle stratégie thérapeutique utilisant une association d'oximes après une exposition aux organophosphorés – MINOTOR

Bien que l’utilisation d’armes chimiques soit interdite par une convention internationale depuis la fin du XXème siècle, plusieurs événements ont montré que leur usage est toujours d’actualité, que ce soit dans le cadre de conflits armés ou d’attaques ciblées. Initialement développés en tant que pesticides mais dérivés en agents de guerre, les neurotoxiques organophosphorés (NOP) inhibent de manière irréversible les cholinestérases (ChE). L’acétylcholine accumulée se fixe alors sur les récepteurs muscariniques et nicotiniques et entraîne des symptômes périphériques (paralysie musculaire, hypersécrétion…) et centraux (céphalées, confusion, crise d’épilepsie). L’antidote actuel est composé d’un antagoniste des récepteurs muscarinique et d’une oxime pour réactiver les ChE inhibées. Toutefois, les oximes actuellement disponibles (2-PAM, HI-6) ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique (BHE), et ont une action limitée au niveau du système nerveux central.
Nous avons acquis une nouvelle oxime, le RM048, spécifiquement conçue pour passer la BHE. L'objectif du projet MINOTOR est d'étudier les effets neuroprotecteurs du RM048 pour traiter les expositions aux NOP. Pour cela, nous réaliserons une caractérisation complète des effets neuroprotecteurs du RM048 sur un modèle murin exposé au VX. De plus, le mécanisme de l’action neuroprotectrice du RM048 sera décortiqué. Enfin, nous analyserons l’action bénéfique du RM048 sur les neuropathologies observables à long terme. Ce projet permettra de proposer une nouvelle contre-mesure médicale pour prévenir les séquelles cérébrales induites par l'exposition aux NOP.