Impact de la pollution atmosphérique sur la résolution de l'inflammation dans la mucoviscidose – PRIMe

La mucoviscidose, une maladie (rare) génétique mortelle, est due à la mutation du gène CFTR codant pour un canal chlorure. Des travaux récents du coordinateur du projet PRIMe ont montré une dérégulation de la biosynthèse des médiateurs lipidiques spécialisés dans la résolution de l’inflammation, pouvant contribuer à l'inflammation sévère et persistante des voies respiratoires qui caractérise cette maladie. Or, des études suggèrent que la pollution atmosphérique induise des maladies inflammatoires qui pourraient résulter d’anomalies de la résolution de l’inflammation.

Le projet PRIMe vise à tester l'hypothèse selon laquelle la pollution atmosphérique pourrait expliquer la variabilité de la gravité de la maladie respiratoire chez les patients atteints de mucoviscidose, en affectant la phase de résolution de l'inflammation.

S'appuyant sur les approches multidisciplinaires d'un consortium constiyué de pneumologues, de physiologistes cellulaires, d'experts en métabolipidomique, de chimistes de l'environnement collaborant déjà ensemble, le projet PRIMe explorera les effets de la pollution urbaine sur des modèles ex-vivo (culture primaire de cellules épithéliales nasales humaines provenant de patients atteints de mucoviscidose) et in-vivo (souris transgéniques ßENaC) de mucoviscidose en utilisant une chambre de simulation atmosphérique réaliste mimant un pic de pollution dans une capitale européenne (www.cesam.cnrs.fr). L’impact de la pollution sera évalué à l’échelle tissulaire, cellulaire et moléculaire (analyses lipidomiques et transcriptomiques) au sein de l’Institut Mondor de Recherche Biomédicale à Créteil (Inserm U955, www.imrb.inserm.fr)