Impact d'un cocktail de polluants organiques persistants et de la voie AHR sur les interactions coeur-reins – CRISPOP

L'exposition humaine et animale aux polluants organiques persistants, tels que la 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) ou le benzo(a)pyrène (BaP), accroit le risque de développer une insuffisance rénale ou cardiaque et la mortalité cardiovasculaire. La toxicité du TCDD/BaP est médiée par l'activation du récepteur des hydrocarbures aromatiques (AHR), un facteur de transcription activé par un ligand qui régule l'expression des enzymes de détoxification. L'impact cellulaire et moléculaire de l'exposition chronique à un cocktail environnemental de TCDD/BaP sur les fonctions cardiaque et rénale et entre ces organes reste mal compris, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale primaire. Notre hypothèse est que l'activation chronique d’AHR, en particulier dans les cellules endothéliales, favorise un stress oxydatif et une inflammation systémique, conduisant à une défaillance multi-organes. L'objectif de notre projet est de déterminer comment un cocktail de polluants persistants (TCDD/BaP) accélère l'apparition et la progression d’une atteinte cardio-rénale et si l’activation d’AHR, dans les cellules endothéliales en particulier, est responsable de la toxicité cardio-rénale des polluants dans des modèles murins atteints d’une insuffisance cardiaque ou rénale primaire. Nous testerons également si des antagonistes d’AHR peuvent corriger la toxicité cardio-rénale du cocktail TCDD/BaP dans ces populations vulnérables.