Etude de l'effet de mélanges de pesticides sur le développement de pathologies métaboliques associées à l'obésité – BASTION

La prévalence de l'obésité est en constante augmentation depuis les 50 dernières années, atteignant des niveaux pandémiques (13% de la population adulte dans le monde). L'obésité représente un défi sanitaire majeur car elle augmente considérablement le risque de comorbidités, notamment de pathologies métaboliques telles que le diabète de type 2 (DT2) et les complications hépatiques associée (MASLD “ metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease ”)). Le développement de l’obésité est fortement lié aux modes de vie, néanmoins de nombreux polluants environnementaux sont à présent connus pour favoriser le développement des maladies associées à l'obésité, notamment les perturbateurs endocriniens ou les additif alimentaires. Des études épidémiologiques et expérimentales récentes indiquent que les pesticides (organochlorés et non-persistants) peuvent contribuer à une altération métabolique et à l'obésité. Une liste de 6 pesticides couramment utilisés dans les vergers de pommiers en France a été établie et montre les conséquences sur le dévelopement de diabète de type 2 lors d'une exposition chronique. Le projet BASTION vise à 1) établir, via la cohorte France Nutrinet, une seconde liste de pesticides représentative et pertinente vis à vis de l’impact sur l’obésité; 2) évaluer l’impact des pesticides (de ces 2 listes), individuellement et en mélange sur des modèles cellulaires et souris dans différents tissues d’intérêt (foie, pancréas, tissus adipeux) ; 3) décrypter les mécanismes impliqués dans l’impact de ces pesticides dans un contexte de vulnérabilité (diabétogène ou obésogène) sur les pathologies liées à l’obésité. Ce projet permettra à terme d’apporter aussi des connaissances sur les effets cocktail de molécule, encore sous évaluer d’un point de vue réglementaire.