Ami ou ennemi ? La dialectique entre le cannabis et la psychose chez l'animal et l'homme – F_r_IEND

La consommation de cannabis peut induire des symptômes psychotiques et augmenter la transition des stades de risque à des épisodes psychotiques. Cette relation a été observée à plusieurs reprises chez les personnes schizophrènes, chez qui l’usage du cannabis est plus fréquent que dans la population générale. La prévalence élevée de cette comorbidité pourrait être due à l'existence d'un effet paradoxal de la consommation de cannabis chez les sujets schizophrènes, avec une exacerbation des symptômes psychotiques positifs (hallucinations), mais une diminution des symptômes négatifs (retrait social). L’utilisation des modèles animaux afin d’étudier les bases neurobiologiques de ces phénomènes a été facilité par le développement récent de tâches permettant de capturer, pour la première fois, des symptômes psychotiques positifs. De plus, chez l’animal, le neurostéroïde prégnénolone, et son analogue pharmacologique stable AEF0117, bloque les effets psychotiques du cannabis. Notre projet vise 1) à caractériser de manière translationnelle la double relation entre schizophrénie, consommation de cannabis et symptômes psychotiques positifs et négatifs et 2) à évaluer les effets bénéfiques du composé AEF0117. Sur des modèles murins « classiques » de psychoses, notre projet explorera les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent les effets additionnels (délétères ou bénéfiques) de l’administration de cannabis et d’AEF0117 sur les symptômes psychotiques positifs et négatifs (objectif 1). De plus, chez des patients schizophrènes ou des volontaires sains, consommateurs de cannabis ou non, notre projet combinera des études dans des conditions expérimentales contrôlées en laboratoire (manipulations pharmacologiques, objectif 2) et des évaluations dans des situations écologiques réelles (EMA, objectif 3), afin d'acquérir une compréhension globale de la dynamique entre la consommation de cannabis et les symptômes psychotiques. Ce projet ouvrira la voie à de nouvelles thérapies.