Compensation de dose et développement précoce: impact de l'inactivation du chromosome X sur la spécification des lignages extraembryonnaires chez les primates – ExtraDose

Chez les mammifères femelles, l’inactivation du chromosome X compense le déséquilibre de dose lié à la présence de deux chromosomes X, versus un chez les mâles. Des études menées sur la souris ont démontré l’absolue nécessité de ce processus pour le développement normal et ont révélé que les annexes extra-embryonnaires étaient particulièrement sensibles à des altérations de dose au niveau du chromosome X.
L’objectif de ce projet est d’interroger l’influence de la compensation de dose du chromosome X sur le développement précoce des primates. Nous nous concentrerons sur le lignage extra-embryonnaire puisque c’est le premier à se différencier, et qu’il gouverne le succès de l’implantation et la croissance de l’embryon/fétus. Nous combinerons des systèmes en 2 et 3 dimensions qui modèlent in vitro l’embryogénèse précoce jusqu’à l’implantation, pour déterminer les conséquences, aux niveaux cellulaire et moléculaire, d’altération de dose du chromosome X sur le développement extra-embryonnaire. Nous chercherons à identifier précisément les gènes dont la dose est critique. Nous réaliserons ces études dans des systèmes humains et macaques, afin de mettre en lumière les aspects conservés et les spécificités d’espèces dans l’articulation entre compensation de dose et différenciation extra-embryonnaire. Ces données sont essentielles à l’utilisation des primates non-humain comme modèle d’implantation humain.