Les complexes cBAF, PBAF et ncBAF en action : Comprendre leur rôle dans la réparation par excision de nucléotides – BAF-NER

La réparation par excision des nucléotides (NER) est un mécanisme vital de réparation de l'ADN, qui défend l'intégrité génomique contre diverses lésions causées par des facteurs tels que les rayons UV et les agents génotoxiques. Un dysfonctionnement du NER peut entraîner des mutations, potentiellement à l'origine de maladies. Nos recherches récentes mettent en évidence les complexes de remodelage de la chromatine mSWI/SNF (mammalian SWItch/Sucrose Non-Fermentable) en tant qu'acteurs clés de la NER en relation avec la parylation/déparylation de mSWI/SNF, révélant une interaction complexe entre la dynamique de la chromatine, la parylation et la réparation de l'ADN. Trois complexes mSWI/SNF remodèlent la chromatine afin d'améliorer l'accessibilité de l'ADN pour divers processus cellulaires, mais on ne sait pas lequel ou lesquels de ces complexes participent à la NER. Ce projet utilisera une approche multidisciplinaire, combinant la biologie moléculaire, la génomique, la bioinformatique et la biologie cellulaire pour étudier quel complexe mSWI/SNF participe à la NER et quelle est sa fonction dans ce processus. Le lien avec des maladies génétiques rares présentant un défaut de NER sera également étudié et plus particulièrement le lien avec TFIIH qui phosphoryle la sous-unité BRG1 des complexes mSWI/SNF. Ce projet dévoilera le lien complexe entre les complexes mSWI/SNF et le NER, faisant progresser notre compréhension de la maintenance du génome et offrant des pistes thérapeutiques pour les maladies liées aux dommages de l'ADN.