Élucider le mécanisme de virulence induit par le système de sécrétion de type 4B. – VIRULENSSE

Les bactéries utilisent des nanomachines moléculaires pour interagir avec leurs hôtes. L'une d'entre elles, appelée le Système de Sécrétion de Type 4B (T4BSS), peut injecter des centaines de protéines dans la cellule hôte pour interagir avec elle. En fonction du cocktail sécrété, la relation hôte-bactérie peut être symbiotique ou pathogène. Le projet VIRULENSSE vise à étudier le T4BSS, de sa structure moléculaire atomique à l’échelle cellulaire, afin de comprendre son mécanisme. Les protéines sécrétées dans la cellule réceptrice sont d'abord recrutées via une plateforme pour être transloquées par la suite. Le mécanisme de recrutement des effecteurs du T4BSS est inconnu. Dans le cadre du projet VIRULENSSE, l'objectif principal est de répondre à cette question clé en combinant des approches structurales et biochimiques, notamment en purifiant la plateforme de recrutement en présence ou non de protéines sécrétées. Les complexes multiprotéiques résultants seront analysés par cryo-microscopie électronique afin de mieux comprendre au niveau moléculaire le processus de recrutement et de translocation des protéines sécrétées. Le deuxième objectif de VIRULENSSE repose sur des résultats préliminaires indiquant que le T4BSS est plus largement répandu dans le monde bactérien que précédemment connu, y compris chez de nombreux pathogènes. Ainsi, la prévalence du T4BSS chez les pathogènes responsables de maladies humaines pourrait être sous-estimée. L'objectif ici est de déterminer le rôle du T4BSS dans ces pathogènes en utilisant d'abord une approche bio-informatique, puis de valider les résultats par des expériences in vivo. En résumé, VIRULENSSE vise à redéfinir notre compréhension moléculaire et physiologique de la relation pathogène-hôte médiée par le T4BSS.