Précurseurs de l'aflatoxine: dangereux pour la santé ? – Precursors

L'aflatoxine B1 (AFB1) est un contaminant alimentaire connu pour être le cancérogène naturel le plus puissant. Le mode d'action de cette mycotoxine dépend de sa structure en dihydrobisfurane, qui la rend génotoxique. D'autres précurseurs de la synthèse de l'AFB1 tels que la versicolorine A (VerA) sont également des bisfuranoïdes génotoxiques. Cependant, des études récentes suggèrent que la VerA a une toxicité plus complexe que l'AFB1, englobant des dommages directs/indirects à l'ADN, ainsi que la perturbation de l'activité des topoisomérases, l'épissage de l'ARN et la transcription. Les composés naturels qui perturbent la réplication/transcription de l'ADN sont rares et extrêmement toxiques, mais ils présentent aussi un potentiel thérapeutique élevé en tant que anticancéreux ou antiviraux. En outre, la structure anthraquinone de la VerA est liée à la toxicité mitochondriale, et cette mitotoxicité entraîne des modifications épigénétiques, de la synthèse des protéines et de l'immunité. D'autres précurseurs de l'AFB1 présentent des similitudes structurelles avec VerA, comme le bisfuranoïde sterigmatocystine et les anthraquinones Versicolorin B et averufin partageant ainsi certains aspects de la toxicité de VerA. Toutes ces toxines sont susceptibles de co-contaminer les aliments et une co-exposition complexe est donc attendue. Dans ce projet, nous proposons de fournir une évaluation complète des mécanismes par lesquels ces précurseurs de l'AFB1 affectent l'intégrité de l'ADN nucléaire et mitochondrial, la biologie de l'ADN/ARN, l'activité des topoisomérases, la fonction mitochondriale et la signalisation épigénétique. La co-occurrence de ces toxines dans les aliments sera évaluée et leur interaction sera analysée à l'aide de paramètres pertinents en fonction de leur toxicité individuelle. Nos résultats fourniront des données utiles pour définir le risque associé à l’exposition aux précurseurs de l'AFB1, relativement inconnus mais potentiellement dangereux.