Controle optique de l'activité électrique cardiaque par implantation de dispositifs optiques et utilisation d'un peptide photoactivable – WOCAR

La mort cardiaque subite est la cause la plus fréquente de décès cardiovasculaire dans le monde. Les recommandations cliniques pour la prise en charge des patients consistent en l'utilisation de stimulateurs ou de défibrillateurs implantables et/ou l'administration de ß-bloquants pour traiter les arythmies. Ces approches ne sont pas ciblées et reflètent l'absence d'une approche pharmacologique appropriée. Le développement de nouvelles approches permettant de contrôler efficacement et en toute sécurité les arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital représente un défi majeur. Les approches d’optogénétique ont largement révolutionné la gestion des arythmies en laboratoire mais souffrent de diverses limites. En utilisant la lumière, la photopharmacologie offre une opportunité unique pour contrôler l'activité cardiaque en permettant un contrôle spatio-temporel des molécules via un contrôle de leur activité sans avoir à se référer à des manipulations génétiques. Nous avons récemment démontré que nous étions capables de contrôler l'activité des canaux sodiques en utilisant un peptide naturel protégé (HwTxIV) à la fois in vitro et in vivo. Dans ce projet, j'émets l'hypothèse que le contrôle optique in vivo des canaux ioniques cardiaques endogènes, grâce à des peptides photosensibles et des dispositifs implantables, constituera une avancée considérable pour contrôler l'activité électrique cardiaque. Ce projet démontrera d'abord notre capacité à implanter des dispositifs cardiaques et à moduler optiquement l'activité électrique cardiaque en utilisant un peptide photosensible arythmogène, l’AaHII. Par la suite, nous identifierons précisément les régions arythmogènes sur un modèle ex vivo afin de réaliser une stimulation optique multisite in vivo avant de transférer cette approche sur un plus gros modèle et à développer de nouveaux dispositifs adaptés à la taille et à la topologie des zones arythmogènes en fonction des exigences spécifiques définies précédemment.