Sécrétion de la matrice extracellulaire dans la santé et la maladie – MatSec

Les animaux possèdent une matrice extracellulaire (MEC) - des matériaux sécrétés qui s'assemblent en un échafaudage biomécanique en 3D qui définit la forme des tissus multicellulaires. La MEC représente jusqu'à 70% de notre poids sec. Ses composants les plus abondants sont les collagènes, qui représentent à eux seuls 25% du poids des protéines de l'organisme. Pour un assemblage correct de la MEC, les cellules doivent sécréter des collagènes correctement repliés et dégrader les collagènes mal repliés. Lorsque la sécrétion ou la dégradation ne se font pas correctement, la MEC est mal assemblée. Cette proposition vise à révéler les mécanismes fondamentaux du tri du collagène dans la voie sécrétoire précoce.
La voie sécrétoire précoce, à l'interface entre les sites de sortie du réticulum endoplasmique (ERES), le compartiment intermédiaire RE-Golgi (ERGIC) et le Golgi, est une passerelle essentielle pour contrôler la quantité et la qualité des collagènes, qui s'assemblent ensuite en une MEC. Les composants qui établissent cette sous-compartimentation et la manière dont ils contrôlent la sécrétion du collagène restent méconnus.
Les collagènes constituent une cargaison sécrétoire difficile pour les cellules car ils sont énormes. Ma découverte de TANGO1 en tant qu'organisateur principal de l'interface ERES-Golgi constitue une plateforme idéale pour comprendre comment s'effectue le tri du collagène entre la sécrétion et la dégradation, et donc comment il contribue à la construction des tissus.
Mon groupe 1 Reconstituer un ERES pour comprendre la "filtration" du collagène au niveau de l'ERES. 2 Déterminer comment les collagènes mal repliés sont triés pour être dégradés au niveau de l'ERES et 3 Identifier les altérations physiopathologiques des tumeurs cutanées qui surviennent en cas de défaillance du tri de l'ERES.