Multiple rôle de Cdkn2a (p16) au cours du développement de la glande mammaire et de la tumorigenèse – Mammary-p16

La glande mammaire est un organe unique avec une plasticité remarquable et un développement postnatal très dynamique. Il contient des progéniteurs restreints à la lignée basale et luminale importants pour les changements morphologiques postnatals. Dans des conditions non physiologiques, telles que la transplantation, les progéniteurs basaux acquièrent une bi-potentialité et se différencient en cellules luminales pour régénérer une glande fonctionnelle contrairement aux progéniteurs luminaux qui restent unipotents. Les mécanismes par lesquels les progéniteurs mammaires maintiennent leur plasticité restent mal compris.
Le cancer du sein de type basal est un sous-type de cancer défini par la perte d'expression des récepteurs hormonaux et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain. Il a été démontré que les progéniteurs luminaux étaient à l’origine des cancers du sein de type basal, suggérant une plasticité cellulaire acquise des cellules progénitrices luminales au cours de la tumorigenèse. Nous visons donc à déterminer comment les progéniteurs luminaux limitent leur plasticité pendant l'homéostasie.
Cdkn2a (codant pour les protéines p16INK4a/ARF) est un régulateur important de la progression G1/S du cycle cellulaire, qui est fréquemment sous exprimé dans le cancer du sein. De plus, Cdkn2a supprime la plasticité cellulaire, soulevant la notion que Cdkn2a pourrait réprimer la plasticité cellulaire acquise au cours de la tumorigenèse. Nos données indiquent que Cdkn2a pourrait jouer un rôle important dans la régulation de la plasticité cellulaire des progéniteurs mammaires au cours de l'homéostasie.
Mammary-p16 répondra à deux questions pertinentes : 1/ comment Cdkn2a régule la plasticité des progéniteurs mammaires basaux/luminaux pendant l'homéostasie au-delà de son rôle connu dans la régulation du cycle cellulaire ; 2/ quelle est la conséquence d'une plasticité dérégulée dans les processus physiologiques et pathologiques de la glande mammaire ?