Contrôle génétique et épigénétique de la dynamique des cellules souches au cours la réparation musculaire. – GenepiMuSC

L’homéostasie des fonctions musculaires repose sur des cellules souches, appelées Cellules Satellites (CS), qui assurent la croissance néonatale et la régénération des muscles adultes. Suite à un effort ou à des lésions, les CS normalement quiescentes sont activées puis prolifèrent, migrent et se différencient. Le rôle des facteurs de transcription (FT) impliqués dans la régulation du maintien et de la différenciation des CS est, à ce jour, assez bien compris. De plus, des études récentes ont mis en évidence l'importance des modificateurs de la chromatine dans le maintien et l’activation des CS. Cependant, le lien entre les FT, les modificateurs de chromatine ainsi que leurs gènes cibles reste à déterminer. Nous proposons d'aborder cette question fondamentale en étudiant l'interaction entre deux FT (Zfh1/ZEB et Svb/OvoL) et une enzyme modifiant la chromatine dLsd1/LSD1, tous conservés au cours de l’évolution, dans le contrôle de la dynamique des CS chez la Drosophile. Nous développerons une nouvelle méthode d'imagerie in vivo permettant de suivre les CS en condition physiologique et après manipulation génétiques. De plus, par des expériences génomiques nous déchiffrerons comment Zfh1/ZEB, Svb/OvoL et dLsd1/LSD1 orchestrent le devenir des CS. Enfin, les gènes et les mécanismes de régulation agissant en aval de Zfh1/ZEB, Svb/OvoL et dLsd1/LSD1 chez la Drosophile seront étudiés plus en détail dans un modèle murin. Au-delà de nouvelles connaissances fondamentales sur la biologie des CS, ce programme de recherche offrira de nouvelles pistes pour mieux comprendre les fonctions des CS humaines et leurs altérations pathologiques.