Etude du rôle des synapses excitatrices sur Interneurones dans le processus de mémoire – EXINmemory

L’importance des interneurones GABA-ergiques inhibiteurs (INs) dans le control dynamique des cellules pyramidales, notamment lors des processus mnésiques est globalement accepté. Pourtant centrale dans les mécanismes permettant le recrutement des INs, la synapse glutamatergique sur les INs – la synapse EX-IN – est très mal connue, incluant les mécanismes fondamentaux gouvernant sa plasticité. Nous ne savons pas où, quand et comment la plasticité à ces synapses contribue aux processus d’apprentissage et de mémoire, par exemple en contrôlant l’induction de la plasticité aux synapses EX-EX. Nos données préliminaires suggèrent une plasticité aux synapses EX-IN entre l’hippocampe et le cortex préfrontal lors de l’acquisition d’une règle d’alternance spatiale. Au sein du consortium, nous avons également développé des outils versatiles permettant de bloquer la plasticité d’une façon cellule-spécifique, et montré leur efficacité à bloquer la plasticité aux synapses EX-IN. Au cours de ce projet, nous voulons donc caractériser les mécanismes intimes de la plasticité aux synapses EX-IN, et tester leur importance dans les processus d’apprentissage.
Le projet est organisé en 3 grands axes de travail : Axe 1 : la mobilité des récepteurs AMPA ainsi que les interactions protéine/protéine la gouvernant vont être déterminées aux synapses EX-IN. Axe 2 : La plasticité aux synapses EX-IN au cours de l’apprentissage va être testées par des approches d’immobilisation des récepteurs AMPA in vivo, permettant le blocage de la potentialisation à long terme. Axe 3 : La physiologie des synapses EX-IN de neurones activés lors de l’apprentissage va être examinée in situ par l’utilisation approches d’électrophysiologie et d’imagerie.
L’ensemble de ce travail permettra de mettre en lumière le rôle de ces synapses glutamatergiques méconnues dans les processus d’apprentissage et permettre de faire émerger de nouveaux leviers pour lutter contre les formes de mémoires pathologiques.