Analyse du réseau de la nociception et de la douleur dans la maladie de Parkinson – PPNet

La maladie de Parkinson est un trouble neurologique caractérisé par des symptômes moteurs et non moteurs, dont la douleur qui détériore davantage la qualité de vie des patients. La douleur neuropathique et l’altération de sensibilité nociceptive chez ces patients semblent provenir de dysfonctionnements du système nerveux central suggérant une désorganisation des circuits cérébraux traitant l’information. Toutefois, il n’existe toujours pas de mécanisme pathophysiologique clair expliquant ces symptômes. Le projet PPNet vise à étudier les mécanismes physiopathologiques corticaux et sous-corticaux à l’origine de la douleur dans la maladie de Parkinson, en utilisant des approches comportementales, électrophysiologiques, chémogénétiques, optogénétiques et de neuroimagerie cellulaire. Pour atteindre cet objectif, PPNet rassemble des chercheurs de 3 laboratoires français experts du domaine : l’Institut des Neurosciences Cellulaires & Intégratives (Strasbourg), l’Institut des Neurosciences de Grenoble et l’Institut des Maladies Neurodégénératives (Bordeaux). La synergie et valeur ajoutée du projet reposent sur un choix coordonné de modèles, tests et procédures entre les partenaires. La contribution de structures et réseaux cérébraux potentiellement clés sera explorée à l’aide de modèles murins pour atteindre un niveau mécanistique de compréhension : la voie de la substance noire réticulée à la substance grise périaqueductale au noyau sous-thalamique, celle du noyau sous-thalamique aux aires corticales, et la queue GABAergique de l’aire tegmentale ventrale recevant des informations parabrachiales nociceptives et contrôlant les neurones aminergiques restants. Le projet abordera la neuroanatomie de ces acteurs, leur changement d’activité et de traitement de l’information nociceptive dans l’état pathologique, et leur rôle dans les symptômes comportementaux. En améliorant notre compréhension de la douleur dans la maladie de Parkinson, PPNet devrait aussi contribuer à la recherche de traitements améliorés.