Cibler l'expression des ?-lactamases avec des oligonucléotides lipidiques pour lutter contre la résistance aux antibiotiques chez les entérobactéries – Resist-LON

Pour lutter contre l’antibiorésistance des bactéries, nous proposons d'utiliser des oligonucléotides (ON) chimiquement couplés à des lipides (LON) pour restaurer, par l’appariement de l’oligonucleoptide antisens avec l’ARNm du gène visé, la sensibilité à l'antibiotique co-administré avec l'oligomère. Récemment, nos résultats ont montré une diminution significative de la concentration inhibitrice minimale de la ceftriaxone, céphalosporine de 3ème génération, sur des souches d’origine clinique et de laboratoire d'Escherichia coli productrices de ?-lactamases à spectre étendu. En outre, nos données soutiennent le concept que la conjugaison lipidique est une stratégie efficace pour faire entrer l’ON dans des bacilles à Gram négatif. Nos objectifs sont maintenant de comprendre les mécanismes de pénétration des LON au travers des enveloppes bactériennes, d’identifier les cibles des LONs et comprendre leur mécanismes d’action intracellulaire, d'évaluer leur fréquence de mutation, ainsi que de cribler des modifications chimiques afin améliorer notre stratégie et explorer l’universalité de l’approche. Cette stratégie pourra fournir un nouvel outil basé sur l'inhibition de gènes spécifiques pour lutter contre la résistance des bactéries aux antibiotiques.