Les céramidases comme nouvelles cibles des médicaments : découverte de ligands et analyses fonctionnelles guidées par la modélisation moléculaire – CERAMM

Le plus grand défi de la R&D de l'industrie pharmaceutique est la validation préclinique des cibles des médicaments. Une cible mal sélectionnée, souvent due à de mauvaises sondes utilisées dans les tests de validation de cible, est la principale source d'échec dans le développement de médicaments. Ce projet vise à déterminer si les céramidases transmembranaires peuvent constituer des cibles de médicaments anticancéreux. Les céramidases transmembranaires sont impliquées dans de nombreuses formes de cancer, de maladies métaboliques, cardiovasculaires et neurodégénératives. Cependant, leur fort potentiel en tant que cibles médicamenteuses reste largement inexploité, en raison de difficultés dans les tests fonctionnels et du manque de sondes moléculaires pour étudier leurs rôles dans différentes physiopathologies. Ce projet intègre la modélisation moléculaire, la biologie structurale et de nouveaux tests fonctionnels pour développer des sondes chimiques spécifiques et sélectives pour les céramidases transmembranaires. Nous les utiliserons pour évaluer les rôles des céramidases transmembranaires dans la physiopathologie de différentes maladies telles que le cancer, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), et le diabète. Les résultats du projet lanceront de nouvelles campagnes de découverte de médicaments et constitueront de solides bases pour la conception de nouveaux médicaments.