Nanostructures riches en bore : conception et ingénierie pour applications biologiques – BORE

Le cancer a tué 10 millions de personnes dans le monde en 2018. Il ne discrimine pas et a un impact sur la vie de nombreuses personnes, qu'il s'agisse de patients ou de soignants. La thérapie de capture de neutrons par le bore (BNCT) est une modalité de radiothérapie prometteuse basée sur la réaction du bore avec les neutrons. Le projet BORE proposé (programme JCJC) vise à résoudre les problèmes associés aux deux petites molécules contenant du bore actuellement en essais cliniques en tirant parti des avantages des architectures ramifiées/dendritiques par rapport aux molécules linéaires ou dendritiques de haut poids moléculaire. Du bore sera incorporé à divers endroits de monomères dotés d'un squelette dendritique biocompatible et dégradable hydrolytiquement. Ces synthons seront polymérisés par polymérisation contrôlée avec des monomères hydrophiles. Deux architectures sont initialement visées : les polymères dendritiques et les copolymères à blocs ramifiés et linéaires. Les polymères subiront des modifications pour incorporer des fragments de ciblage et/ou de marquage avant ou après la polymérisation, tels que des sondes fluorescentes ou des fragments de ciblage des cellules cancéreuses. Les relations entre l'architecture du polymère et les propriétés physico-chimiques seront établies. Deux types de nanostructures riches en bore (micelles, conjugués solubles) seront ciblés et caractérisés à partir de cette plate-forme polyvalente de polymères. Une compréhension approfondie des relations architecture-morphologie de ces nanomédicaments permettra de concevoir des matériaux à réel potentiel clinique. Enfin, le devenir biologique de ces nanostructures sera exploré in vitro en utilisant la plateforme de l'Institut Galien Paris-Saclay pour la biologie cellulaire. En résumé, le projet interdisciplinaire BORE vise à développer une nouvelle famille de nanostructures plus efficaces pour la BNCT en exploitant les relations structure-propriétés de tels objets.