Disséquer les mécanismes vagaux pour comprendre les processus homéostatiques et de récompense dans l'obésité – HERO

La régulation de la prise alimentaire repose sur l'intégration de signaux métaboliques et hédoniques, qui assurent ensemble les stratégies adaptatives pour maintenir l'homéostasie. Cependant, notre environnement modern et la surconsommation d'aliments riches/appétissants perturbent ces stratégies et peuvent conduire à l'obésité. En effet, les dernières estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sont alarmantes et révèlent qu'en Europe, plus de la moitié des hommes et des femmes sont en surpoids, et environ un tiers sont obèses. Bien que certains traits génétiques (causes monogéniques) aient été identifiés et étudiés de manière approfondie, il est largement reconnu que le syndrome métabolique est par essence un trouble multifactoriel et multidimensionnel qui englobe des réseaux complexes, encore peu connus, de (mal)adaptations physiopathologiques.
Selon de nouvelles preuves, l'obésité résulterait d'une communication maladaptée entre les organes périphériques et le cerveau. Ici, nos études et résultats préliminaires nous conduisent à l'hypothèse que l'axe vagal intestin-cerveau, un relais rapide d’informations viscérotopiques vers le cerveau, représenterait un site clé de cette distorsion maladaptée et des dysfonctionnements métaboliques et hédoniques associés à l'obésité.
Ce projet est construit autour de trois buts principaux :
(1) établir le rôle des afférences vagales intestin-cerveau dans la mise en place des réponses (mal)adaptatives du circuit de la récompense lors de l'obésité – de l'alimentation à la détection des nutriments,
(2) interroger l'axe vagal intestin-cerveau pour restaurer les fonctions hédoniques et métaboliques,
(3) révéler la signature moléculaire des neurones vagaux pour identifier de nouvelles cibles pour l'obésité.
Par des approches in vivo multi-échelle (du réseau au control par pharmacologie ciblée à la cartographie moléculaire), HERO promeut un nouveau cadre conceptuel qui voit dans l'axe vagal un élément fonctionnel pour (i) explorer de nouveaux mécanismes d'intégration sous-jacents à l'obésité et (ii) établir des stratégies thérapeutiques innovantes pour les dysfonctionnements induits par l'obésité.