Caractérisation des interactions fonctionnelles entre protéines membranaires et lipides natifs grâce à une nouvelle génération de polymères amphiphiles – PROLIFIC

Une des caractéristiques émergentes de l'intéractome protéine-lipide est que certaines molécules lipidiques peuvent se lier sélectivement à des sites spécifiques sur les protéines membranaires (PMs) et jouer un rôle clé sur le repliement et la stabilité des PMs ou agir comme régulateurs allostériques de la fonction des protéines. Les outils permettant d’étudier ces interactions restent rares et souvent invasifs malgré les progrès faits dans ce domaine. Notre projet vise à 1) développer une nouvelle génération de tensioactifs de type polymérique doux permettant d'extraire, en l'absence de détergent, les PMs avec leur lipides associés directement des membrane et permettant de surmonter les problèmes rencontrés avec les autres polymères déjà existants, 2) identifier, par des approches de spectrométrie de masse, les lipides naturels liés aux PMs en utilisant comme modèles plusieurs membres de la superfamille des canaux ioniques pentamériques connus pour être extrêmement sensibles aux lipides, et enfin 3) caractériser l'influence des interactions protéine-lipide sur l’intégrité structurelle, l’équilibre conformationnel et la fonction de ces PMs par des approches structurales de pointe en spectrométrie de masse combinées à des essais fonctionnels. Les nouveaux polymères développés dans ce projet diversifieront ainsi la boîte à outils disponible pour les études des PMs.