Fonction des cytokines au cours du développement et de l’homéostasie des cellules intestinales épithéliales – Cytok-Gut

La communication intercellulaire via des signaux sécrétés est essentielle pour le développement et l’homéostasie tissulaire. Les cytokines sont des petites protéines sécrétées caractérisées comme étant des modulateurs des réponses de défense médiées par des leucocytes. Des données récentes indiquent que les cytokines assurent une communication essentielle entre les cellules épithéliales et immunitaires afin d’assurer l’homéostasie de tissus ayant une fonction barrière tel que l’intestin. Nos données préliminaires chez le poisson zèbre démontrent que la majorité des cellules intestinales épithéliales expriment des cytokines, avant que les lymphocytes soient générés. Au sein de l’intestin adulte, la production des cytokines par les cellules épithéliales est réduite mais remplacée par les leucocytes. Les rôles des cytokines produites par les cellules épithéliales embryonnaires restent inconnus à ce jour. De plus, les diverses fonctions des cytokines selon leur expression par les cellules épithéliales ou lymphoïdes n’ont été défini. Nous supposons que les cytokines participent à des aspects essentiels de la biologie des cellules épithéliales via leur expression finement contrôlée par des sources cellulaires différentes au cours de l’ontogénèse et au stade adulte. On propose un programme de recherche à l’intersection entre la biologie du développement, l’immunologie et la physiologie intestinale pour déterminer comment ces différents mode de production des cytokines contrôlent le développement embryonnaire et l’homéostasie épithéliale chez l’adulte. Nos objectifs principaux sont : (i) identifier les changement dans la diversité intestinale épithéliale et les sources cellulaires des cytokines au cours du développement ou suite à une inflammation ; (ii) analyser le rôle des cytokines dans le développement intestinal ; (iii) préciser le rôle des cellules lymphoïdes innées, une source abondante de cytokines, dans le maintien de homéostasie épithéliale ; (iv) déterminer la relation entre le microbiote et le contrôle du développement épithélial médié par les cytokines. Ce projet va apporter des connaissances fondamentales sur la façon dont la communication intercellulaire contrôle l’organogénèse et maintient l’homéostasie tissulaire.