Rôle des cytokines proinflammatoires, des corps nucléaires PML, et du complexe chaperon d’histone HIRA dans les changements épigénétiques associés à l’infection par les SARS-CoV-2. – CHROMACoV

La tempête cytokinique est une caractéristique de l’infection par le SRAS-CoV-2, responsable de la COVID-19. En conséquence, certains patients développent des pathologies inflammatoires graves dont certaines conduisant à des insuffisances cardiaques. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a), la protéine High Mobility Group Box 1 (HMGB1) et l’interféron de type I (IFN-I) sont des cytokines pro-inflammatoires majeures associées à la COVID-19. Les voies de signalisation déclenchées par les cytokines aboutissent dans le noyau modifiant le transcriptome des cellules infectées et non infectées par régulation épigénétique. Les corps nucléaires PML (PML NBs) sont des senseurs de ces voies de signalisation et, avec le complexe chaperon HIRA et le variant H3.3 de l'histone H3, ils contribuent à la régulation de l'expression de gènes et notamment ceux stimulés par l'IFN (ISGs).
Le projet CHROMACoV propose de décrypter l'impact de la sécrétion des cytokines TNF-a, HMGB1 et IFN-I conjointement avec l'axe PML NBs / HIRA / H3.3 dans l'apparition des événements moléculaires et biologiques conduisant aux complications inflammatoires associées à la COVID-19