Utilisateurs de cocaïne sous influence : processus et mécanismes – UNDERDI

L’addiction reste un problème sanitaire et sociétal majeur. L’un des principaux symptômes de l’addiction est la poursuite de la consommation de drogues malgré un désir persistant d’arrêter pour poursuivre d’autres buts importants. Cette perte de contrôle survient surtout lorsque les utilisateurs sont sous l'influence de la drogue. Par exemple, lorsque les consommateurs de cocaïne sont sous son influence, il leur est très difficile de ne pas continuer à consommer sans intervention extérieure. Tout se passe comme si, lorsqu'ils étaient sous influence, ils n'étaient plus libres de leur choix mais étaient contraints de répéter la consommation de cocaïne au détriment d'autres activités. Cette perte de contrôle sur la consommation de drogue qui survient lorsque les sujets sont sous influence est une caractéristique des troubles de la consommation d'alcool et de cocaïne, et explique pourquoi ces deux drogues conduisent souvent à des consommations de type « binge ». Un « binge » est un épisode de consommation compulsive qui, une fois amorcé, ne cesse que lorsqu’il n’y a plus de drogue et/ou après épuisement physique et psychologique.

Notre projet de recherche consistera à comprendre la nature et les mécanismes de cette influence de la drogue à l'aide d'un modèle animal que nous avons développé récemment au laboratoire. Lorsque des rats ont le choix entre la cocaïne et une autre récompense (e.g., une récompense alimentaire ou sociale), ce qu'ils choisissent dépend principalement, toutes choses étant égales par ailleurs, du fait qu'ils soient ou non sous l'influence de la drogue au moment du choix. Quand ils ne sont pas sous l'influence de la cocaïne au moment du choix, les rats choisissent généralement la récompense alternative. Cependant, lorsque les mêmes rats font leur choix alors qu’ils sont sous influence, cela biaise leur choix vers la drogue.

Ainsi, à l'instar des cocaïnomanes, lorsque les rats sont sous l'influence de la cocaïne, ils semblent perdre le contrôle et prendre la drogue de manière compulsive. Nous utiliserons ce modèle animal pour étudier les mécanismes comportementaux et neuronaux sous-jacents de cette perte de contrôle. Dans un premier temps, nous définirons la persistance, la robustesse motivationnelle et la spécificité psychopharmacologique de l’influence de la drogue sur le choix. Ensuite, nous étudierons comment cette influence peut être modulée par des manipulations qui affectent normalement le choix (e.g., coût). Si la cocaïne entraîne une perte de contrôle, son influence sur le choix ne devrait pas être affectée par ces manipulations. Enfin, nous explorerons les mécanismes neuronaux impliqués en nous concentrant sur le rôle causal des interneurones inhibiteurs du cortex orbitofrontal - une région du cerveau antérieur impliquée dans la prise de décision et le choix. Nos données préliminaires montrent que ces interneurones sont fortement activés lorsque des rats sous influence redirigent leur choix vers la cocaïne. Nous manipulerons l'activité neuronale de ces interneurones pendant le choix et étudierons leur rôle causal dans la perte de contrôle induite par la cocaïne.

Nos recherches devraient permettre de résoudre un long débat théorique sur la nature de l’addiction en redéfinissant la perte de contrôle en tant qu’état induit par l’influence de la drogue et non en tant que trait constitutif. Sur le plan pratique, ce changement conceptuel devrait contribuer à réorienter les efforts de recherche vers des interventions permettant d’isoler et de protéger la prise de décision de cette influence de la drogue. Notre paradigme de recherche servira également de base aux recherches futures sur la neurobiologie et la neuropharmacologie de la prise compulsive de cocaïne. Enfin, les données générées par ce programme de recherche pourraient être utilisées pour affiner ou redéfinir les modèles théoriques ou computationnels actuels de l’addiction à la cocaïne.