Initiation de la réplication de l’ ADN chez les parasites du Paludisme – ROAdMAP

La réplication de l'ADN est un processus essentiel à la vie. Cependant, les mécanismes de duplication du génome présentent un niveau élevé de diversité au sein de l'arbre de vie. Les mécanismes qui régissent ce processus omniprésent ont fait l'objet d'études approfondies dans des systèmes modèles tels que les levures ou les cellules des mammifères. Néanmoins, ces systèmes ne représentent qu'une fraction de la biodiversité existante et ne constituent donc pas des modèles appropriés pour étudier la biologie divergente. Le phylum Apicomplexa inclue des organismes eucaryotes unicellulaires divergents ayant une importance clinique significative. Il comprend notamment les parasites Plasmodium, l'agent responsable du paludisme, une maladie qui met en danger la moitié de la population mondiale et qui est responsable de plus de 200 millions de cas avec plus de 400 000 décès par an. Une meilleure compréhension de la biologie moléculaire du parasite est donc impérative pour développer des stratégies mieux ciblées qui bloqueront efficacement le développement du parasite sans nuire à l'hôte. C'est devenu urgent avec l'émergence récente d'une pharmacorésistance aux derniers antipaludéens efficaces. La pathogénicité de Plasmodium est, en partie, liée à son taux de multiplication élevé pendant la croissance végétative chez l'hôte humain. Au cours de ce cycle, le contenu génomique du parasite subit plusieurs cycles de réplication de l'ADN, à l'intérieur d'un noyau fermé, puis les noyaux nouvellement formés, non condensés, vont être séparés en cellules filles, selon un processus appelé schizogonie. À ce jour, nous manquons de connaissances de base telles qu'une définition claire du cycle réplicatif du parasite, de la façon dont il est régulé et dans quelle mesure les principes généraux de réplication de l'ADN eucaryote s'appliquent à cet organisme.
L'objectif du projet ROAdMAP est de réaliser la première étude complète des facteurs de réplication de l'ADN et des mécanismes d'initiation chez Plasmodium falciparum, le parasite humain le plus meurtrier. Cette visée sera atteinte par les objectifs suivants : (1) Identifier et caractériser les facteurs orchestrant l'initiation de la réplication de l'ADN ; (2) étudier le environnent génétique des origines de la réplication; (3) explorer les déterminants génomiques de la spécification de l'origine.
Dans l'ensemble, ces résultats devraient permettre une compréhension approfondie de l'initiation de la réplication de l'ADN dans Plasmodium et de ses aspects divergents qui pourraient être exploités pour inventer les thérapies de demain.