Mécanismes moléculaires et cellulaires du transfert d’antigènes aux cellules dendritiques par les vésicules extracellulaires – EVUp

Les vésicules extracellulaires (EV) jouent un rôle direct dans la communication intercellulaire en sélectionnant des composés (tels que ARNs et protéines) d'une cellule donneuse et en les transférant dans une cellule acceptrice. Les mécanismes du processus de transfert des EVs aux cellules destinataires est mal compris. Connaître précisément ces mécanismes permettrait de les utiliser efficacement, par exemple pour des approches thérapeutiques.
Les EVs ont été impliqués dans de multiples fonctions physiologiques, par exemple la présentation d'antigènes. Le développement de réponses immunitaires adaptatives nécessite la capture d'antigènes extracellulaires (Ag) par les cellules dendritiques (CD), suivie d'uen dégradation partielle, et enfin de la présentation de ces antigènes sur les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et II aux lymphocytes T CD8 et CD4.
Nous avons auparavant démontré que les EVs jouent un rôle important dans la présentation d'Ag. En outre, nous avons également montré que les EVs constituent une population très hétérogène, ce qui suggère que des sous-types d'EVs spécifiques contenant une cargaison spécifique pourraient être dédiés à des types de cellules acceptrices spécifiques et à des fonctions particulières.
Ce projet vise à comprendre le mécanisme de transfert d'antigène aux cellules dendritiques par les EVs, car d'excellents paradigmes expérimentaux ont été développés dans ce domaine, et parce que la possibilité de manipuler la réponse immunitaire permettra de développer des applications cliniques à fort impact.
Nos objectifs sont 1) d'identifier quel(s) sous-type(s) d'EVs est(sont) dédié(s) à des cellules et des fonctions spécifiques (par exemple la présentation d'Ag dans des cellules dendritiques), 2) d'identifier les mécanismes de liaison et de fusion des EVs avec leurs cellules cibles pour transférer leur contenu.