Base génétique de la spécificité génotype-génotype dans l'interaction naturelle entre un virus et son insecte vecteur – GxG

Les virus de la dengue et leur principal moustique vecteur Aedes aegypti sont responsables de la maladie virale à transmission vectorielle la plus importante à travers le monde. Comme pour beaucoup d'autres systèmes hôte-pathogène chez les invertébrés, le succès d’infection du virus de la dengue chez le moustique dépend de l'appariement spécifique des génotypes de l’hôte et du pathogène. Cependant, les mécanismes moléculaires qui gouvernent ces interactions génotype-génotype (G x G) sont inconnus. Nous proposons de combler cette lacune de connaissances en utilisant un modèle naturel des interactions G x G entre les virus de la dengue et Ae. aegypti que nous avons récemment établi. A l’aide de ce modèle, notre objectif est de disséquer les mécanismes qui sous-tendent les étapes précoces de l'infection du moustique par les virus de la dengue à travers plusieurs approches expérimentales innovantes qui combinent génétique quantitative de pointe, séquençage à haut débit et tests fonctionnels in vivo. Le projet est divisé en trois parties. Dans la partie I, des gènes candidats du moustique seront identifiés par cartographie génétique et analyse des profils d'expression génique à l’échelle du génome entier. Dans la partie II, les déterminants génétiques viraux putatifs seront identifiés par évolution expérimentale du virus. Dans la partie III, les polymorphismes génétiques candidats du moustique et du virus les plus prometteurs, issus des parties I et II, seront validés et caractérisés fonctionnellement au moyen d'outils de génétique inverse, de techniques d'imagerie et d'analyses biochimiques. Elucider les mécanismes moléculaires gouvernant les interactions G x G dans notre modèle révèlera de nouvelles facettes des interactions insecte-virus. Plus généralement, la compréhension de la base génétique de la spécificité hôte-pathogène est essentielle pour évaluer le risque d'émergence des pathogènes car elle détermine largement la gamme d'hôtes et le potentiel de changement d'hôte.