Microvesicules endothéliales : Nouveau lien entre parodontite et athérothrombose ? – ENDOPAROMP

Les parodontites sont des pathologies inflammatoires chroniques entrainant la destruction des tissus parodontaux dont la prévalence en France et en Europe est importante. Ces pathologies ont été associées au développement chronique de l’athérothrombose et ses manifestations aigues telles l’infarctus du myocarde. Plusieurs hypothèses ont été proposées allant de la dissémination bactérienne à l’action indirecte via des molécules circulantes impliquées dans l’inflammation parodontale telles certaines cytokines. Concernant l’évaluation du facteur infectieux, une attention toute particulière est dirigée vers Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis). Cette bactérie anaérobie stricte, est un facteur majeur du développement des parodontites ; sa présence au niveau de la plaque d’athérome laisse supposer un potentiel rôle délétère.
Cependant, à l’heure actuelle, les mécanismes associant parodontite et athérosclérose restent sujet à discussion et la nature causale de l’association est largement débattue.
Dans ce projet, nous souhaitons évaluer l’impact de P.gingivalis sur la dysfonction endothéliale et sa répercussion dans l'athérothrombose.
Notre hypothèse est que P. gingivalis induit le passage de NETs dans la circulation ce qui favorise le stress endothélial, un état inflammatoire et le recrutement secondaire de neutrophiles dans la plaque d'athérome en développement. Les NETs (Neutrophil Extracellular Traps) sont des fibres de chromatine décondensée enrichies en enzymes granulaires (myeloperoxidase, élastase), émis par les neutrophiles en réponse à l'infection bactérienne. Au cours de la parodontite, le passage sanguin des NETs, contribuerait à un état inflammatoire de bas grade favorisant une dysfonction endothéliale et l'accumulation dans la plaque de P.gingivalis piégée dans les NETs. En effet, les NETs contiennent des histones dont la toxicité endothéliale a été démontrée. Les histones et l'état inflammatoire contribueraient à l'émission de MVs endothéliales, qui se comportent comme des effecteurs pro-thrombotiques et pro-inflammatoires. Les MVs sont des vésicules émises par la membrane plasmique des cellules activées. Elles convoient de nombreuses molécules sous forme active (protéines, récepteurs, enzymes, ARNm, miRNA…) et des antigènes de surface caractéristiques de la lignée émettrice, ce qui en fait des biomarqueurs circulants signant l'atteinte cellulaire. Des taux circulants élevés de MV émises par les cellules vasculaires, dont les cellules endothéliales, sont des marqueurs de risque cardiovasculaire, et sont associées à la maladie athérothrombotique. Nous proposons que P.gingivalis accumulée dans la plaque stimule les neutrophiles nouvellement recrutés et favorise l'émission des MVs et la production secondaire de NETs. Nous souhaitons caractériser les mécanismes sous-jacents des interactions cellulaires favorisées par P.gingivalis, et identifier chez les patients atteints de parodontite un profil de MVs circulantes susceptible de signer l'atteinte thrombotique induite par P. gingivalis.