Analyse in vivo de la niche vasculaire des cellules souches du muscle – MyoStemVasc

Le muscle strié squelettique régénère après un dommage, grâce aux cellules satellites (SCs), les cellules souches du muscle qui s'activent, prolifèrent, se différencient et fusionnent pour former de nouvelles fibres. Alors que les SCs sont indispensables à la régénération musculaire, des arguments toujours plus nombreux indiquent qu'un environnement cellulaire adéquat est requis pour que les SCs exécutent leur programme myogénique pour achever la régénération musculaire. Parmi les partenaires les plus proches des SCs se trouvent les cellules vasculaires et les macrophages. Des travaux précédents des deux partenaires du projet ont mis en évidence le rôle clé de la réorganisation du réseau microvasculaire et des macrophages comme fournisseurs de signaux modulateurs de la régénération. Pendant la régénération musculaire, les cellules endothéliales (ECs) stimulent la différenciation des SCs alors que ces dernières montrent des propriétés proangiogéniques, indiquant un couplage cellulaire et moléculaire entre angiogenèse et myogenèse. Par ailleurs, nous avons démontré que les cellules murales péri-endothéliales (les cellules musculaires lisses et les péricytes) régulent la quiescence des SCs pendant la croissance post-natale. Ces études montrent une organisation complexe des cellules vasculaires au cours de la régénération musculaire: les ECs étant détachées des cellules péri-endothéliales au moment du remodelage vasculaire, elles interagissent avec les SCs pour promouvoir l'angiogenèse et la myogenèse. Plus tard, les cellules péri-endothéliales recouvrent les ECs pour la stabilisation des vaisseaux et dans le même temps la quiescence des SCs.
Les signaux qui contrôlent ces interactions cellulaires sont peu caractérisés. Nous proposons ici de continuer l'étude des interactions fonctionnelles entre cellules vasculaires, SCs et macrophages dans des conditions physiologiques et pathologiques.
Nous allons étudier le rôle de l'hypoxie et de la voie HIF dans le contexte de régénération musculaire.
Nous allons identifier le rôle des effecteurs dérivés des péricytes dans la quiescence des SCs au cours de la régénération.
Nous allons explorer l'implication des macrophages dans la régulation de la myo-angiogenèse et des péricytes au cours de la régénération.
Enfin, nous allons étudier ces interactions cellulaires dans des contextes pathologiques particuliers qui induisent des myopathies comme l'ischémie des membres inférieurs ou les dystrophies musculaires.
Ce programme de recherche fournira la première étude complète de l'analyse cellulaire et moléculaire des fonctions des cellules du lit vasculaire au cours de la régénération musculaire et dans les pathologies musculaires.