Protéome and polysaccharidome d'Aspergillus fumigatus lors des étapes précoces de l'infection – AfuInf

Les infections fongiques sont devenues un problème médical majeur. Chez l’homme, elles causent de très graves dommages et sont responsables d’un nombre de décès de patients aussi important que la tuberculose ou le paludisme. Parmi les pathogènes fongiques, Aspergillus fumigatus est l’agent aéroporté le plus important, responsable de maladies chez les sujets immunocompétents ainsi que chez les hôtes immunodéprimés où le taux de mortalité est très élevé.

L’incidence de ces infections chez les patients hospitalisés est liée à la faible compréhension de la pathobiologie aspergillaire. Par conséquent, l'objectif majeur de ce programme de recherche est l’étude de la spore (ou conidie) qui est le morphotype infectieux. Un accent particulier sera mis sur l’étude de la paroi de la conidie dormante et de la conidie germée. En effet, nous avons identifié plusieurs molécules de la paroi cellulaire qui sont essentielles soit à la virulence fongique, soit à la résistance du champignon vis à vis des défenses de l‘hôte. Jusqu'à présent, aucune étude biochimique et génétique exhaustive des conidies n’a été entreprise, alors qu’elle est indispensable pour comprendre la pathobiologie de A. fumigatus.

Pour résoudre ce problème fondamental, 3 axes de recherche ont été définis:

Axe 1: l’étude des composants de la paroi cellulaire de la conidie dormante et leur organisation 3D sera déterminée.

Axe 2: les modifications de la paroi cellulaire et les protéines sécrétées au cours des stades précoces de germination seront identifiées.

Axe 3: Les effets des composants de la paroi des conidies dormantes et germées sur les macrophages, incluant le protéome du phagolysosome seront étudiés. La virulence de mutants décifient en ces composants sera évaluée dans un modèle d’infection murin.

Le consortium est composé de l'unité des Aspergillus de l'Institut Pasteur (dirigée par JP Latgé) et le Department of Microbiology and Molecular Biology, University of Jena and the Department of Molecular and Applied Microbiology, Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology, Jena (dirigé par A. Brakhage). Depuis de nombreuses années, ces partenaires collaborent sur l'étude de A. fumigatus et possèdent une expertise complémentaire en biochimie, glycobiologie, protéomique, bioinformatique, génétique et immunologie. Toutes ces technologies sont nécessaires à l‘étude des étapes cruciales des infections aspergillaires.


Comment un champignon disséminé dans l‘air peut-il devenir un pathogène humain? Cette question majeure n'a jamais été élucidée en mycologie médicale. Caractériser les conidies dans leur phase précoce est la clé pour mieux compendre la mise en place de la maladie et développer de nouvelles thérapies prophylactiques antifongiques. Par extrapolation, d‘autres infections fongiques pourront bénéficier des résultats obtenus sur A. fumigatus.