Chimie organocatalytique de l'acide de Meldrum – OMaChem

Le programme OMaChem – la Chimie Organocatalytique de l’acide de Meldrum - a pour but d’étudier des synthèses originales d’hétérocycles chiraux ayant une pertinence biologique en exploitant des réactivités nouvelles ou peu exploitées des dérivés de l’acide de Meldrum: précurseurs peu chers (< 0.8 €/g), stockables et aisément accessibles en tant que synthon à 2 C. Dans le cadre de développements en chimie durable à l’aide de processus organocatalysées, notre démarche concerne la mise au point de nouvelles réactions d’annélation via des approches multicomposés. Ainsi, ce projet aspire à explorer de nouveaux espaces méthodologiques tout en dépassant certaines limitations des réactions existantes. La construction de nouvelles charpentes hétérocycliques va être abordée afin d’initier un programme de criblage de fragment-moléculaires de telle sorte que nous puissions identifier des ligand-chiraux affins pour les protéines d’intérêts. Grâce à la technologie SPR (résonance des plasmons de surface) développée par la société NovAlix, partenaire du projet OMaChem, le screening de fragments sera mis en place grâce à un système de greffage sur des micropuces permettant leur évaluation rapide face à divers bio-récepteurs. De plus, le projet OMaChem est structuré afin de pouvoir aborder l’étude des mécanismes réactionnels et organocatalysés en place lors des processus dominos initiés à partir de l’acide de Meldrum. Dans ce contexte, une collaboration tripartite synthèse-Spectrometry de masse-Calculs théoriques est formée par trois équipes de spécialistes du consortium OMaChem. D’abord, une équipe de chimie analytique sera en charge de mettre en évidence et de caractériser les intermédiaires réactionnels en utilisant des techniques modernes de spectrométrie de masse associées à des techniques douces d’ionisation (telles que l’electrospray, ESI) et à la spectrométrie de mobilité ionique (IM) offrant une deuxième dimension de séparation (ESI-IM-MS) afin de déterminer les principaux chemins réactionnels des réactions étudiées. Ensuite, une équipe de chimie théorique sera en charge d’étudier, par des méthodes DFT modernes, les états de transition, les profils énergétiques ainsi que les paramètres de réactivités impliqués dans ces réactions organocatalysées. Une approche plus rationnelle sera alors permise lors des nouvelles études d’optimisation et de développement dans la chimie organocatalytique de l’acide de Meldrum d’OMaChem vers une construction durable d’hétérocycles chiraux bio-pertinents.