Neutralization du virus Ebola par des nanobodies de camélidés – STOP-EBOLA

Le virus Ebola est un agent pathogène des plus virulents. Il induit une fièvre hémorragique généralisée et une mortalité de 25-90%. Sa glycoprotéine (GP), unique protéine de surface et indispensable à l’infection, permet son attachement à la cellule cible et la libération de l’ADN viral dans le cytoplasme. Notre objectif principal est d’obtenir des anticorps neutralisants ciblant les étapes clefs de l’infection. Nous développerons nos recherches sur l’obtention d’anticorps neutralisants (nanobodies ou vHHs) provenant d’immunisation de camélidés avec la glycoprotéine du virus. Les nanobodies, dépourvus de chaine légère, ont des affinités élevées pour leurs antigènes et sont facilement produits dans E.coli. Du fait que l’infection par le virus ébola est un processus en deux temps, ces nanobodies seront assemblés dans des constructions possédant des spécificités contre la GP en géneral, pour l’entrée dans l’endosome cellulaire, et contre son site de liaison au site de fusion endosomal, pour bloquer la sortie de l’endosome. Les constructions de nanobodies neutralisants obtenus seront testés in-vitro et seront co-cristallisées avec la GP, en vue de l’amélioration de la force de liaison nanobody-GP. Enfin, ces nanobodies seront utilisés par le partenaire de l’Institut Pasteur pour réaliser les tests de neutralisation in vitro et par le partenaire du laboratoire P5 de Lyon pour des tests in vivo sur la souris.