Caractérisation d'endosomes régulateurs dans les cellules dendritiques et mastocytes – ENDOREG

Les cellules dendritiques et les mastocytes font partie des cellules myéloïdes et occupent une place critique dans les réponses immunes physiologiques et pathologiques et dans l’inflammation. Le projet proposé a l’ambition de caractériser le rôle régulateur d’une nouvelle classe d’endosomes dans la biologie et dans la fonction des deux types cellulaires. Selon nos données préliminaires, ces vésicules que nous appelons endosomes régulateurs : contrôlent la maturation des phagosomes et endosomes dans les cellules dendritiques et par ce biais la signalisation par les récepteurs Toll-like endosomaux et la présentation croisée par les molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité ; sont impliqués dans la régulation de la maturation phagosomale par la voie de signalisation PI3K/Akt ; interviennent dans la régulation fonctionnelle des mastocytes par le récepteur c-kit. Le projet s’appuiera sur des approches de la biologie cellulaire et de l’immunologie pour caractériser les endosomes régulateurs dans les cellules dendritiques et mastocytes, pour examiner leur rôle dans et rapport aux voies de signalisation par PI3K/Akt et c-kit, et pour explorer leur impact dans certaines pathologies auto-immunes inflammatoires. Nous anticipons que ce projet produira des avancées originelles dans notre compréhension du fonctionnement des cellules dendritiques et mastocytes, et contribuera à identifier des cibles pour des nouvelles approches thérapeutiques dans les pathologies impliquant les mastocytes et cellules dendritiques.