Contrôle de la function des cellules lymphoïdes innées et de l’homéostasie intestinale par des facteurs neurotrophiques – RETILC

L’homéostasie entre l’énorme microbiote intestinal et le système immunitaire garantit des fonctions vitales de l’organisme, telles que l’extraction efficace d’énergie et de métabolites de la nourriture, la protection contre les pathogènes et les microbes symbiotiques agressifs, la dégradation de toxines et la maintenance d’une barrière intestinale robuste. Les cellules lymphoïdes innées (ILCs) jouent un rôle prépondérant dans l’homéostasie et la défense intestinale, du fait de leur grande réactivité qui ne requiert pas une phase étendue de différentiation cellulaire. Une sous-population d’ILCs renforce la barrière épithéliale de l’intestin par la production des cytokines inflammatoires IL-17 et IL-22, et l’expression, en conséquence, de peptides anti-microbiens par les cellules épithéliales. Des ILCs apparentés induisent par ailleurs le développement foetal des tissus lymphoïdes programmés de l’intestin, les plaques de Peyer (PPs), ainsi que la formation après la naissance des cryptoplaques (CPs), les précurseurs de tissus lymphoïdes induits. De manière surprenante, les facteurs neurotrophiques qui activent le récepteur de type tyrosine kinase RET, et qui se trouvent être nécessaire au développement du système nerveux, sont aussi nécessaire au développement des PPs et à l’activation des ILC pro-inflammatoires. L’objectif de ce projet est la dissection du rôle de RET et de ses partenaires neurotrophiques dans le développement et la fonctions des ILCs, et de définir l’impact de ces facteurs sur le développement des tissus lymphoïdes adultes et l’homéostasie et la défense de l’intestin. Ce projet doit mener au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à combattre les pathologies inflammatoires de l’intestin.