Détection des lipides alimentaires le long de l'axe orointestinal: impact sur le comportement alimentaire et le risque d'obésité. – SENSOFAT2

Détection lipidique le long de l’axe oro-intestinal : impact sur le comportement alimentaire et le risque d’obésité

L’obésité figure parmi les plus graves problèmes de santé publique du XXIème siècle en raison des effets délétères des pathologies qui lui sont associées (diabète de type 2, atteintes vasculaires, hypertension, cancer). Au cours de ces 20 dernières années, sa prévalence a triplé dans de nombreux pays et le nombre de personnes touchées continue d’augmenter à un rythme préoccupant, en particulier chez les enfants.
La surconsommation d’aliments riches en graisses, associée à un déséquilibre qualitatif (excès de graisses saturées et de cholestérol, rapport oméga6/oméga3 trop élevé), est un des facteurs à l’origine de cette épidémie. Il existe chez le rongeur et l’homme une préférence spontanée pour les corps gras dont les mécanismes biologiques sont encore mal connus. Nous avons montré récemment qu’une « lipid-binding protein » appelée CD36, trouvée à la fois dans les cellules des bourgeons du goût et les entérocytes, se comporte comme un senseur lipidique favorisant la sélection, la digestion et l’absorption des aliments riches en lipides (ANR PRNA SensoFAT, 2008-2010). En renforçant l’efficacité du stockage de l’énergie, ce système, probablement hérité de l’évolution, constitue un sérieux avantage pour survivre dans un contexte de précarité alimentaire. En revanche, Il pourrait être un facteur favorisant la mise en place de l’obésité dans un contexte de pléthore alimentaire, tel que celui que nous connaissons dans les pays riches. Ce « sensing » lipidique est toutefois plus complexe qu’initialement imaginé. En effet, d’autres protéines de la famille des récepteurs-couplés aux protéines-G (GPCRs) pourraient également jouer le rôle de lipido-récepteurs le long de l’axe oro-intestinal. De plus, la détection des lipides alimentaires au niveau de la cavité buccale et de la lumière intestinale semble être sous contrôle endocrine. Enfin, l’acquisition récente de connaissances sur les effets physiologiques multiples, et souvent inattendus, de la flore intestinale pose la question de son implication dans la régulation du « sensing » lipidique compte tenu du fait que sa composition est fortement modulée par les lipides.
L’objectif du projet SensoFAT2 est de continuer l’exploration des mécanismes régissant la détection des lipides au niveau oro-intestinal en tentant de répondre aux questions suivantes:
Quels sont les rôles respectifs des différents lipido-récepteurs exprimés simultanément au niveau des bourgeons du goût et de l’intestin grêle ? Quels sont les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués ? Est-ce que l’environnement nutritionnel, hormonal, microbiologique de la flore buccale et intestinale affecte la fonction de ce système de détection ?
Réalisé in vivo chez la souris avec de nombreux modèles originaux ainsi qu’in vitro, ce programme de recherche vient en complément avec une étude clinique en cours de réalisation à Dijon (programme « HumanFATaste *»). L’ensemble des résultats obtenus (souris, homme) pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies alimentaires et/ou pharmacologiques (génération de leurres lipidiques) visant à limiter la surconsommation des aliments lipidiques et donc le risque d’obésité.

(*) Financement (2010-2012): Centre National Inter-professionnel de l’Economie Laitière (CNIEL) et Consei Régional de Bourgogne. Coordination: Pr P. Besnard U 866.