– IAGO
Interactions gènes x risques professionnels dans l’asthme
L’asthme est une maladie hétérogène, avec des déterminants tant génétiques qu’environnementaux.
Mieux comprendre l’asthme et l’asthme professionnel
L’asthme professionnel est un problème de santé publique. Il est actuellement la première maladie professionnelle respiratoire et<br />représente 15% des asthmes de l’adulte. C’est un excellent modèle pour comprendre la survenue ou la réactivation de l’asthme dans la vie adulte. Les progrès de la recherche sur la génétique de l’asthme<br />ouvrent de nouvelles possibilités pour comprendre les interactions des facteurs génétiques et des expositions professionnelles. Les possibilités de génotypages à très large échelles réalisés dans le cadre des études d’associations pangénomiques permettent maintenant d’explorer de nombreuses interactions gènes x environnement. La stratégie de recherche a été basée sur deux approches complémentaires : d’une part en testant des hypothèses (interactions candidates) et d’autre part en générant des hypothèses (approche pangénomique). Trois interactions candidates ont été choisies pour être étudiées, soit au niveau de gènes spécifiques, soit au niveau de mécanismes fonctionnels.
Le projet a été réalisé grâce à une très large collaboration. Dans toutes les parties du projet sont incluses les données de l’étude épidémiologique française sur les facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, et l’étude européenne sur la
santé respiratoire. Ont été également incluses dans une partie du projet des études réalisées en milieu professionnel aux Pays Bas et au Danemark. De plus, pour plusieurs approches deux vastes études en population générale, l’une réalisée en Suisse et l’autre au royaume Uni ont été incluses grâce à des collaborations mises en place pendant le projet. Les analyses ont systématiquement portées sur les effets des déterminants génétiques sur l’asthme et sur leurs interactions avec des facteurs de risque professionnel de l’asthme, de haut poids moléculaire, de petit poids moléculaire et des irritants. Le projet a bénéficié d’une coopération multidisciplinaire entre épidémiologistes spécialistes de l’asthme, de l’estimation des expositions professionnelles et de spécialistes en épidémiologie génétique, particulièrement compétents sur le plan statistique.
Les interactions gènes environnement mises en évidence sont
modestes, mais certaines atteignent un niveau d’évidence dite suggestive. Ces résultats peuvent s’expliquer par l’hétérogénéité de la maladie asthmatique et les difficultés de mise en évidence
d’interactions GXE discutées dans un article spécifique. Nos analyses ont étayé le rôle encore débattu des expositions aux irritants. L’apport méthodologique du projet est important. Les stratégies complémentaires ont montré leur pertinence, tant de la multidisciplinarité avec l’étude simultanée des facteurs génétiques, environnementaux et de leur interaction, que sur le plan des approches basées ou non sur des hypothèses.
Le projet IAGO Interactions gènes x risques professionnels dans l'asthme est un projet de recherche d’épidémiologie et de santé
publique coordonné par l’équipe d’épidémiologie respiratoire et
environnemental de l’unité 1018 de l’Inserm (Villejuif). Il associe les unités Inserm 946 à Paris (partenaire 2), et 823 à Grenoble
(partenaire 3), le Centre de recherche en Epidémiologie environnementale (CREAL) à Barcelone (partenaire 4) et Institut de
l’évaluation scientifique des risques (IRAS) à Utrecht (partenaire 5). Le projet a commencé en janvier 2010 pour une durée de 36 mois. Il a bénéficié d’une aide ANR de 267 364 euros pour un coût global de l’ordre de 1.36 millions d’euros.
Sont actuellement publiés les quatre premiers articles portant sur les
aspects méthodologiques, et les résultats d’une étude d’interaction avec une première famille de gènes. De plus un article actuellement soumis porte sur le rôle des irritants dans l’asthme professionnel et trois autres articles en préparation seront soumis prochainement. Des communications à divers congrès ont été présentées sur les aspects scientifiques, ainsi que sur les questions éthiques de ce domaine de
recherche.
Coordination du projet
L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.
Partenariat
Aide de l'ANR 267 364 euros
Début et durée du projet scientifique :
- 0 Mois
