Les cellules lymphoïdes innées dans l’homéostasie et la défense immune intestinale – Gut_ILC

Les cellules effectrices du système immunitaire inné, programmées pour réagir rapidement, se caractérisent par une surprenante diversité. Les cellules NK (Natural Killer) furent les premières "cellules lymphoïdes innées" (CLI) décrites. Plusieurs autres populations de CLI ont été récemment découvertes, notamment au sein de l'intestin. Les CLI incluent les cellules inductrices de tissus lymphoïdes (LTi), nécessaires au développement des tissus lymphoïdes, et les cellules intestinales NKp46+, similaires aux cellules NK, qui renforcent la barrière épithéliale intestinale par la production d'IL-22. Les cytokines produites par les ILC peuvent agir sur plusieurs cibles cellulaires du tractus intestinal: l'IL-22 produite par les cellules NKp46+ et/ou par les LTi stimule l'expression de peptides anti-microbiens par les cellules épithéliales, alors que l'IL-17 produite par les cellules LTi synergise avec l'IL-22 dans l'activation des cellules épithéliales et induit la production et le recrutement des cellules neutrophiles. Quant à l'IFNg produit dans l'intestin par les cellules NK classiques, il a un effet pro-inflammatoire sur les cellules hématopoïétiques, et synergise avec le TNFa dans l'induction de la mort et de la régénération des cellules épithéliales. De plus, les cytokines produites par les CLI jouent un rôle dans la défense intestinale contre nombre de pathogènes, tels que Citrobacter rodentium et Salmonella typhimurium. Les CLI modulent les fonctions de la barrière intestinale à plusieurs niveaux, et l’une question fondamentale demeure celle des rôles spécifiques ou redondants que jouent les CLI dans l'homéostasie et la défense intestinale. Les objectifs principaux de ce projet sont de caractériser la diversité fonctionnelle des CLI de l'intestin, de mesurer l'impact de l'échange entre les CLI et l'epithélium dans la sélection du microbiote intestinal, et de définir les rôles des diverses populations de CLI dans l'homéostasie de l'épithélium intestinal, dans la réponse inflammatoire et la défense contre les pathogènes intestinaux.